Коклин Иван СергеевичКомбинированное использование ингибиторов аргиназы II и тадалафила для коррекции эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии (экспериментальное исследование)

Краткое описание

Коклин Иван СергеевичКомбинированное использование ингибиторов аргиназы II и тадалафила для коррекции эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии (экспериментальное исследование)
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Коклин Иван Сергеевич
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Открытие аргиназы и ее роль в эндотелиальной дисфункции

1.1.1 Значение аргиназы в развитии атеросклероза

1.1.2 Аргиназа в развитии артериальной гипертензии

1.1.3 Роль аргиназы при легочной гипертензии

1.2 Современные ингибиторы аргиназы и их терапевтический потенциал

1.3 Возможности комбинированного применения ингибиторов аргиназы II и ингибиторов ФДЭ-5 для коррекции эндотелий-ассоциированных повреждений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Выбор соединений-лидеров в группе селективных ингибиторов аргиназы II с подбором гипотензивных доз в острой фармакологической пробе на интактных ненаркотизированных животных

2.2.2 Экспериментальное изучение общетоксического действия соединения-лидера из группы селективных ингибиторов аргиназы II

2.2.3 Моделирование гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции с анализом результатов функциональных проб, значений биохимических маркеров, морфометрических показателей

2.2.4 Модель Ь-КАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота с анализом результатов функциональных проб, значений биохимических маркеров, морфометрических показателей

2.2.5 Модель монокроталин-индуцированной легочной гипертензии

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Поиск соединений в ряду селективных ингибиторов аргиназы II (С239-0844, L207-0208, L207-0209, L207-0322, L207-0404, L207-0525, L327-0346) в острой фармакологической пробе на интактных ненаркотизированных животных с подбором гипотензивных доз

3.1.1 Исследование общетоксического действия соединения-лидера Ь207-

0525

3.2 Изучение дозозависимого эндотелио- и кардиопротекторного действия Ь207-0525 на модели гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.3 Исследование дозозависимого эндотелио- и кардиопротекторного действия L207-0525 на модели Ь-КАМБ-индуцированного дефицита оксида азота

3.4 Изучение дозозависимого эндотелио- и кардиопротекторного действия L207-0525 на модели монокроталиновой легочной гипертензии

3.5 Оценка эндотелио- и кардиопротекторной активности соединения-лидера в группе селективных ингибиторов аргиназы II в комбинации с тадалафилом при гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.6 Изучение эндотелио- и кардиопротекторной активности L207-0525 в комбинации с тадалафилом при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота

3.7 Изучение эндотелио- и кардиопротекторной активности соединения-лидера в группе селективных ингибиторов аргиназы II в комбинации

с тадалафилом при монокроталиновой легочной гипертензии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ