Корвяков Сергей Александрович. Влияние инфекционного фактора на течение бронхиальной астмы

Краткое описание

Корвяков Сергей Александрович. Влияние инфекционного фактора на течение бронхиальной астмы : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.05 / Корвяков Сергей Александрович; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет"].- Рязань, 2004.- 146 с.: ил.

Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Рязанский государственный медицинский университет
им. акад. И.П.Павлова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
На правах рукописи
Корвяков Сергей Александрович
ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИОННОГО ФАКТОРА
НА ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
14.00.05 — внутренние болезни
Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор Д.Р.Ракита
Рязань 2004
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава 1. РОЛЬ ИНФЕКЦИОННОГО ФАКТОРА
В ВОЗНИКНОВЕНИИ И ТЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
(обзор литературы) 11
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ 38
Глава 3. МИКРОФЛОРА МОКРОТЫ У БОЛЬНЫХ С ОБЫЧНЫМ И
ТОРПИДНЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 45
Глава 4. СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ЖИВОТНЫМИ И РАСТИТЕЛЬНЫМИ
АНТИГЕНАМИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 65
Глава 5. МИКРОБИОЦЕНОЗ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 79
Глава 6. КОРРЕКЦИЯ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА
ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 94
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 133
ВЫВОДЫ 138
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 139
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 140

Список литературы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Подводя итог наших исследований, необходимо отметить, что изучение микрофлоры мокроты и кишечника у больных БА позволило выявить ряд за-кономерностей.
При обследовании пациентов, длительно не отвечавших на стан¬дартное лечение (такое течение БА названо нами торпидным), обнаружена достоверно большая обсемененность дыхательных путей бактериями и грибами - в сопоставлении с результатами исследования мокроты больных БА с обычным течением заболевания (микрофлора в значимых количест¬вах выявлена, соответственно, в 100% и в 69,4%). Качественный состав выделенных микроорганизмов также различался: при торпидном течении БА разнообразие видов было значительнее, ассоциации обнаруживались вдвое чаще. Особое внимание привлекла частота выделения из мокроты грибов: при обычном течении БА — у 25%, при торпидном — у 85% боль¬ных, преимущественно - в ассоциациях, с наличием не только грибов Кан¬дида, но и аспергилл, пенициллиума, мукора.
При рассмотрении возможности влияния выявленных нарушений на организм человека и, следовательно, на течение БА мы исходили из того, что в норме бронхолегочная система стерильна. При нарушении дренаж¬ной функции бронхов, изменении реологических свойств крови и местного иммунного ответа при БА микробный рост в бронхах становится возмож¬ным. Он свидетельствует об отклонениях в микробиоценозе, но, очевидно, во многих случаях не нуждается в коррекции, поскольку известные нега¬тивные влияния антибиотиков (прежде всего - алл ер газация) могут превы¬сить эфемерную пользу от назначения антибактериальных препаратов.
Однако, принципиально другая ситуация складывается при чрезмер¬ном распространении условно-патогенных и патогенных микроорганиз¬мов: все они оказывают определенное воздействие на организм как анти¬гены и аллергены, при этом наибольшим сенсибилизирующим влиянием обладают грибы. У наших больных БА, не отвечавших на стандартную те¬рапию, очевидно, значительная микробная сенсибилизация была факто¬ром, способствовавшим торпидному течению заболевания. С другой сто¬роны, длительное нарушение местной защиты бронхов на фоне продол-жающихся приступов БА в свою очередь могло привести к дальнейшей микробной колонизации бронхолегочной системы.
Учитывая все выше изложенное, мы сочли оправданным назначение антибактериальных и противогрибковых препаратов пациентам с торпид- ным течением БА (в соответствии с чувствительностью выделенной мик¬рофлоры). После проведения антимикробной терапии наступило клиниче¬ское улучшение - завершение обострения БА (у 82% больных), сочетав¬шееся с бактериологической санацией (у 70% больных, в том числе у 55% - полной).
Следует отметить, что при изучении уровня сенсибилизации боль¬ных БА клиницисты сталкиваются со значительными трудностями: методы исследования сенсибилизации in vitro мало доступны в практике здраво¬охранения (для микробной сенсибилизации - это иммунологические ис¬следования на высоком уровне), методы in vivo (постановка внутрихожных проб) представляют определенную опасность для пациента, особенно - при изучении реакции на одномоментное введение ряда аллергенов. В нашей работе использована диагностика с применением иммуноферментной тест¬системы с целью определения уровня иммуноглобулинов Е — общего и ти¬поспецифических (в стандартных наборах из 30 аллергенов). Такое обследо¬вание позволило в ряде случаев определить спектр аллергенов и дать боль¬ным конкретные рекомендации. Однако, при подведении итога этого раздела работы мы констатировали, что в значительной части наблюдений результаты лабораторного исследования не позволили выявить специфических аллерге¬нов, предположительно ответственных за возникновение и течение БА.
Принимая во внимание необходимость изучения факторов сенсибили¬зации разного характера, мы вновь обратились к исследованию микробиоце¬ноза, самым богатым биотопом которого является кишечник.
Кишечный дисбиоз в наших наблюдениях диагностирован у 95% боль¬ных БА, в том числе, в 30,5% - с ростом УПМ, оказывающей a priori сенси¬билизирующее влияние на организм. Отклонения в составе микрофлоры ки¬шечника влекут за собой значительные изменения не только в деятельности ЖКТ, но и в гомеостазе в целом. Помимо иммуногенного и аллергенного воз¬действия микрофлора кишечника оказывает также влияние на метаболизм всех классов веществ, участвует в продукции биологически активных соеди¬нений, в детоксикации эндогенных и экзогенных субстратов и метаболитов, а также является источником эндогенной инфекции и хранилищем микробных плазмидных и хромосомных генов (Шендеров Б.А., 1998; Gorbach S.L., 1986). Грамогрицательная флора, к которой относится большинство представите¬лей УПМ кишечника, кроме того, подавляет Р-адренорецепцию и повыша-ет холинорецепцию посредством действия липополисахарида бактериаль¬ной стенки. В литературе последних лет появились данные о десенсибили¬зирующем воздействии нормальной микрофлоры кишечника; очевидно, оно обусловлено как влиянием на обменные процессы и элиминацию ал¬лергенов, так и непосредственным участием нормофлоры в иммунном от¬вете организма человека (Шмушкович Б.И., 1997).
Для под держания позитивных процессов на должном уровне необхо¬димо достаточное количество нормальных обитателей биотопа, прежде всего - факультативных анаэробов: бифидо- и лактобактерий. В наших ис¬следованиях уровень этих микроорганизмов оказался сниженным соответ¬ственно у 91% и 68% больных Б А. Дисбиоз кишечника, выявленный у об¬следованных пациентов, очевидно, обусловлен рядом факторов экзогенно¬го и эндогенного характера: негативным воздействием окружающей среды, стрессами, глюкокортикостероидной терапией, изменением общих и мест¬ных защитных реакций на фоне хронического заболевания с вовлечением в патологический процесс органных барьеров и с аутоиммунным механиз¬мом патогенеза. Нарушения гомеостаза при БА столь серьезны, что опре¬делить их первичную причину затруднительно. Очевидно, независимо от времени своего возникновения - до заболевания или на его фоне, - дисбио- тические сдвиги в кишечнике могут усугублять микробную сенсибилиза¬цию, влиять на иммунный статус организма и обменные процессы.
В интересах восстановления гомеостаза мы посчитали рациональным корригировать выявленные отклонения. На наш взгляд, коррекция микро¬биоценоза необходима при любой выраженности нарушений: при дисбиозе I-II степени - с целью повышения роста нормофлоры и предупреждения чрезмерного распространения УПМ, при дисбиозе ГО степени — как экс¬тренная мера подавления УПМ и восстановления уровня бифидо- и лакто¬бактерий.
Проведение коррекции микрофлоры кишечника у больных БА было успешным и привело к бактериологическому и клиническому улучшению по дисбиозу. Наибольший интерес представляют результаты наблюдения за течением БА у пациентов, прошедших курс лечения пробиотиками. Большинство больных (75%) отметили улучшение самочувствия - снизи¬лась частота приступов удушья, уменьшились одышка и кашель. Анализ анкетных данных (анкета разработана автором) продемонстрировал улуч¬шение клинических показателей по всем 10 предложенным позициям. Та¬кой положительный эффект сохранялся не менее 3-5 месяцев, а в ряде слу¬чаев - и во втором полугодии отдаленного наблюдения. В дальнейшем, безусловно, больные БА нуждаются в повторных обследованиях и курсах коррекции с целью относительного восстановления кишечного микробио¬ценоза.
Таким образом, инфекционный фактор оказывает значительное и многоплановое влияние на течение БА. При изучении дисбиотических сдвигов в биотопах бронхолегочной системы и кишечника нами разрабо¬таны пути воздействия на микробиоценоз, что способствовало улучшению самочувствия больных и процессу их реабилитации.