Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Акушерство и гинекология
 
 скачать файл: 
- Название: 
- ЛІКУВАННЯ НЕАТИПОВОЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ЕНДОМЕТРІЯ У ЖІНОК З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ В ПРЕМЕНОПАУЗІ
- Альтернативное название: 
- ЛЕЧЕНИЕ неатиповои гиперплазии эндометрия ЖЕНЩИН с метаболическим синдромом в пременопаузе
- ВУЗ: 
- ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ім. М. ГОРЬКОГО
- Краткое описание: 
- МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
 ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ
 УНІВЕРСИТЕТ ім. М.ГОРЬКОГО
 
 На правах рукопису
 
 БОРИСОВ МАКСИМ ВІКТОРОВИЧ
 
 
 УДК 618.173+618.14-002-007.61-08
 
 
 
 ЛІКУВАННЯ НЕАТИПОВОЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ЕНДОМЕТРІЯ У ЖІНОК З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ В ПРЕМЕНОПАУЗІ
 
 14.01.01  акушерство та гінекологія
 
 Дисертація на здобуття наукового ступеня
 кандидата медичних наук
 
 
 Науковий керівник
 доктор медичних наук, професор Квашенко ВАЛЕНТИНА ПАВЛІВНА
 
 
 
 
 Донецьк  2008
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ЗМІСТ
 
 
 
 
 
 
 Вступ . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . .
 
 
 7
 
 
 
 
 Розділ1.ЛІКУВАННЯ НЕАТИПОВОЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ЕНДОМЕТРІЯ У ЖІНОК З   МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ В ПРЕМЕНОПАУЗІ (ОГЛЯД   ЛІТЕРАТУРИ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . .
 
 
 
 
 12
 
 
 
 
 1.1.Поширеність неатипової гіперплазії ендометрія   у жінок з метаболічним синдромом в пременопаузі . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 12
 
 
 
 
 1.2.Клінічні особливості пацієнток з неатиповою   гіперплазією ендометрія та метаболічним синдромом у пременопаузі . . . . . .   .
 
 
 
 14
 
 
 
 
 1.3.Деякі морфологічні та функціональні   особливості ендометрія при неатиповій гіперплазії у жінок з метаболічним   синдромом у пременопаузі . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 
 15
 
 
 
 
 1.4.Особливості гормонального та   біохімічного гомеостаза у жінок з неатиповою гіперплазією ендометрія та метаболічним   синдромом у пременопаузі . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 
 19
 
 
 
 
 1.5.Профілактика та лікування неатипової   гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 23
 
 
 
 
 РОЗДІЛ2.МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 28
 
 
 
 
 2.1.Матеріали   дослідження . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 28
 
 
 
 
 2.2.Методи   дослідження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . .
 
 
 31
 
 
 
 
 2.3.Методи   лікування й оцінка їхньої ефективності   . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 35
 
 
 
 
 2.4.Клінічна   характеристика жінок, що отримували диференційовану терапію . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . . .
 
 
 
 36
 
 
 
 
 Розділ3.ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦІЄНТОК З НЕАТИПОВОЮ ГІПЕРПЛАЗІЄЮ   ЕНДОМЕТРІЯ НА ФОНІ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ В ПРЕМЕНОПАУЗІ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . .
 
 
 
 
 44
 
 
 ширеність   гіперплазії ендометрія та метаболічного синдрому, особливості гінекологічного   статуту, структури та перебігу патології ендометрія в пременопаузі   (ретроспективний аналіз) .
 
 
 
 
 44
 
 
 
 
 3.2.Клінічна   характеристика обстежених жінок, особливості анамнезу, соматичного й   гінекологічного статуту . . . . . . .   . . . . . .
 
 
 
 50
 
 
 
 
 Розділ4.РЕЗУЛЬТАТИ КЛІНІЧНИХ, МОРФОЛОГІЧНИХ І ФУНКЦІОНАЛЬНИХ   ДОСЛІДЖЕНЬ ПАЦІЄНТОК З НЕАТИПОВОЮ ГІПЕРПЛАЗІЄЮ ЕНДОМЕТРІЯ НА ФОНІ   МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ В ПРЕМЕНОПАУЗІ . . . . . . . . .
 
 
 
 
 
 63
 
 
 
 
 4.1.Антропометричні показники, особливості   відкладення жирової тканини та характеристика мінеральної щільності кісткової   тканини . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 
 63
 
 
 
 
 4.2.Стан ендометрія у жінок із неатиповою   гіперплазією ендометрія на фоні метаболічного синдрому в пременопаузі . . .
 
 
 
 66
 
 
 
 
 4.3.Стан гормонального фону, вуглеводного та   ліпідного обмінів у обстежених жінок .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 82
 
 
 
 
 4.4.Кореляції основних показників гомеостазу,   функціонального та морфологічного стану ендометрія після проведення   традиційної терапії . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . .
 
 
 
 
 87
 
 
 
 
 Розділ5.ДИНАМІКА КЛІНІЧНИХ, МОРФОЛОГІЧНИХ І ЛАБОРАТОРНИХ   ПОКАЗНИКІВ У ХВОРИХ ПІД ВПЛИВОМ ЛІКУВАННЯ НЕАТИПОВОЇ ГІПЕРПЛАЗІЇ ЕНДОМЕТРІЯ   НА ФОНІ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ В ПРЕМЕНОПАУЗІ . . . .
 
 
 
 
 
 92
 
 
 
 
 5.1.Вплив розробленої схеми терапії на клінічну   картину, показники антропометрії, вміст жирової тканини в абдомінальній і   глютеофеморальній областях . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 
 92
 
 
 
 
 5.2.Вплив розробленої схеми терапії на показники   вуглеводного та ліпідного обмінів і гормонального фону . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 100
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5.3.Вплив розробленої схеми терапії на   сонографічні показники, рецепторний статус, проліферативний потенціал,   морфометричні характеристики та гістологічний стан ендометрія . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 
 
 
 110
 
 
 
 
 Розділ6.Аналіз і   обговорення отриманих результатів . .   . . . .
 
 
 120
 
 
 
 
 Висновки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 142
 
 
 
 
 Практичні рекомендації . . . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 144
 
 
 
 
 Список використаних джерел . .   . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 
 
 145
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
 
 А — абдомінальна область
 А/Г — співвідношення маси жирової тканини в абдомінальній і
 глютеофеморальній областях
 АО — абдомінальне ожиріння
 ВМС — внутрішньоматкова спіраль
 ГА — гіперандрогенія
 ГЕ — гіперплазія ендометрія
 ГЗСС — глобулін, що зв’язує статеві стероїди
 ГнРГ  — гонадотропін рилізинг гормон
 ДГЕА-с — дегідроепіандростендіон-сульфат
 Е2 — естрадіол
 Е/З — індекс співвідношення площі епітелію до просвіту залоз
 ЕМК — ендометріально-матковий коефіцієнт
 Е/С — епітеліально-стромальний індекс
 ЗГЕ — залозиста гіперплазія ендометрія
 ЗКГЕ   — залозисто-кістозна гіперплазія ендометрія
 З/С — залозисто-стромальний індекс
 І — інсулін
 ІМТ — індекс маси тіла
 ІР — інсулінорезистентність
 КНГЕ  — комплексна неатипова гіперплазія ендометрія
 КОК   — комбіновані оральні контрацептиви
 ЛГ — лютеїнізуючий гормон
 ЛПВЩ  — ліпопротеїни високої щільності
 ЛПНЩ — ліпопротеїни низької щільності
 ММІ — модифікований менопаузальний індекс
 МС — метаболічний синдром
 МЦ — менструальний цикл
 НГЕ — неатипова гіперплазія ендометрія
 НПЗЗ  — негормональні протизапальні засоби
 ОС — окружність стегон
 ОТ — окружність талії
 П — прогестерон
 ПМЦ — порушення менструального циклу
 ПНГЕ — проста неатипова гіперплазія ендометрія
 Пр — пролактин
 РА — рецептори до андрогенів
 РЕ  — рецептори до естрогенів
 РП — рецептори до прогестерону
 Тв — тестостерон вільний
 ТГ  — тригліцериди
 УЗД — ультразвукове дослідження
 ФСГ — фолікулостимулюючий гормон
 IRS — індекс імунореактивності рецепторів до естрогенів та прогестерону
 НОМА — Homeostasis Model Assessment (гомеостатична модель)
 HSCORE — індекс імунореактивності рецепторів до андрогенів
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ВСТУП
 
 Актуальність теми. Популяційна частота гіперплазії ендометрія (ГЕ) за останні 10 років зросла з 2,1 до 3,8% [1], вона збільшується з 1,88% у репродуктивному періоді до 7,03% у клімактеричному [2]. На ГЕ страждає 1646% жінок пізнього репродуктивного та пременопаузального віку [3, 4]. Відомо, що до 48% випадків раку ендометрія в пременопаузі виникає внаслідок малігнізації неатипової гіперплазії ендометрія (НГЕ) [5, 6]. Відзначено, що частота малігнізації при різних типах НГЕ варіює в межах від 0,25 до 50% і залежить від ступеня виразності проліферативної активності в ендометрії, морфологічних особливостей захворювання, тривалості, кратності рецидивування та віку пацієнтки [7].
 Нерідко ГЕ розвивається на тлі метаболічного синдрому (МС), проявами якого є інсулінорезистентність (ІР), абдомінальне ожиріння (АО), артеріальна гіпертензія, дисліпідемія та порушення вуглеводного обміну [8, 9]. Однак відсутні кількісні характеристики порушень вуглеводного обміну при ГЕ та дані про структуру патології ендометрія при порушенні метаболізму вуглеводів. Проблема АО та розладів метаболізму у гінекологічних хворих висвітлена вкрай недостатньо [10, 11] і присвячена здебільшого лікуванню рецидивів ГЕ в репродуктивному та постменопаузальному періодах [12, 13]. У літературі відсутні дані про вплив надлишку маси тіла й АО на характер перебігу НГЕ в пременопаузі [14], тільки в окремих роботах вивчалася ІР у жінок цієї категорії [15, 16]. Разом із тим, практично немає даних про вплив препаратів, що регулюють обмін інсуліну та глюкози, на патологію ендометрія в пременопаузі. Відсутні описи клінічного алгоритму лікування ГЕ у жінок у пременопаузі з урахуванням її метаболічних особливостей. Незважаючи на проведену гормональну терапію, частота рецидивування НГЕ в пременопаузі складає від 24 до 32%, у постменопаузі  від 17 до 42% [17]. Недостатньо висвітлені питання комплексної діагностики, методів лікування, варіантів персоніфікації терапії з урахуванням метаболічного статусу, морфологічної структури ендометрія, типу розподілу жирової тканини у хворих на ГЕ та МС у пременопаузі [18, 19]. Доведено, що гормонотерапія погіршує перебіг МС, однак відсутні дані, на які саме ланки патогенезу вона впливає негативно [20]. Усе викладене визначає актуальність і практичну необхідність розробки нових підходів до діагностики та лікування ГЕ на тлі МС у пременопаузі.
 Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана згідно з планом науково-дослідних робіт Донецького національного медичного університету ім.М.Горького і Науково-дослідного інституту медичних проблем сім’ї в межах НДР «Розробка та впровадження діагностичних лікувально-профілактичних заходів у жінок з нейроендокринними, метаболічними розладами та ферментопатіями» (№ держреєстрації 0101U007984). Дисертант є співвиконавцем НДР. Обрана тема дисертації відповідає одному з основних напрямів Національної Програми «Репродуктивне здоров’я 2001-2005» (Указ Президента України № 203/2001 від 26.03.2001).
 Мета дослідження: знизити частоту неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі шляхом розробки науково обґрунтованого способу лікування.
 Завдання дослідження:
 1. На підставі ретроспективного аналізу встановити поширеність метаболічного синдрому й неатипової гіперплазії ендометрія у жінок у пременопаузі.
 2. Вивчити клінічні й конституціональні особливості жінок з неатиповою гіперплазією ендометрія і метаболічним синдромом у пременопаузі.
 3. Вивчити особливості вуглеводного, ліпідного обмінів і гормонального фону у жінок з неатиповою гіперплазією ендометрія та метаболічним синдромом у пременопаузі.
 4. Вивчити особливості морфологічних і функціональних змін ендометрія при неатиповій гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 5. Здійснити багатофакторний кореляційний аналіз і виявити найбільш значимі фактори, які призводять до рецидиву неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 6. Науково обґрунтувати, розробити і впровадити комплексну схему лікування неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 Об’єкт дослідження: неатипова гіперплазія ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 Предмет дослідження: стан вуглеводного та ліпідного обмінів, гормонального гомеостазу, питома вага жирової тканини в абдомінальній і глютеофеморальній ділянках; ехоструктура, морфологічні зміни ендометрія; експресія рецепторів до статевих гормонів, рівень маркерів проліферації при неатиповій гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 Методи дослідження: клінічні, лабораторні, інструментальні, біохімічні, морфологічні, статистичні.
 Наукова новизна одержаних результатів. У дисертації запропоновані нові підходи до вирішення актуального завдання сучасної гінекології  лікування НГЕ у жінок із МС у пременопаузі.
 Підтверджено, що МС є чинником ризику розвитку НГЕ в пременопаузі.
 Вперше встановлено, що НГЕ у жінок із МС у пременопаузі супроводжується: абдомінальним типом відкладення жирової тканини на тлі порушень ліпідного обміну (підвищення рівня тригліцеридів (ТГ) і зниження рівня ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ)), гормональними порушеннями (підвищення рівня естрадіолу, пролактину, тестостерону, інсуліну), порушеннями вуглеводного обміну (збільшення інсулінорезистентності, гіперінсулінемії).
 Визначено, що НГЕ у жінок із МС у пременопаузі характеризується зміною морфометричних показників (збільшенням залозисто-стромального індексу), зміною експресії рецепторів (зниженням експресії рецепторів до естрогенів у стромі та залозах, підвищенням експресії рецепторів до прогестерону в залозах і зниженням її в стромі, збільшенням експресії рецепторів до андрогенів і в стромі, і в залозах), збільшенням концентрації маркера проліферації Ki‑67 у стромі та залозах.
 Вперше встановлено, що корекція ІР на тлі терапії агоністами гонадотропного релізинг гормону (ГнРГ) і прогестагенами у жінок у пременопаузі з МС супроводжується змінами клінічної та гістологічної картини, вуглеводного та ліпідного обмінів, експресії стероїдних гормонів, маркера проліферації Ki‑67, вмісту жирової тканини в абдомінальній ділянці.
 Вперше доведено, що розроблений метод лікування НГЕ у жінок із МС у пременопаузі, який включає корекцію ІР, дозволяє знизити частоту рецидивування ГЕ та зменшити вплив метаболічних порушень на проліферацію ендометрія.
 Практичне значення одержаних результатів. Для лікарів акушерів-гінекологів запропоновані додаткові діагностичні підходи в оцінці порушень вуглеводного й ліпідного обмінів, стану ендометрія у жінок у пременопаузі з МС. Упроваджений науково обґрунтований метод лікування НГЕ у жінок із МС у пременопаузі, що дозволив зменшити частоту її рецидивування. Результати дослідження впроваджені та використовуються в клінічній практиці гінекологічних відділень Донецького регіонального центру охорони материнства та дитинства, Дорожньої клінічної лікарні на станції Донецьк, клінічних лікарнях м.Донецька №3 і №6, залізничних лікарнях Донецької і Луганської областей. Результати наукових і практичних досліджень за матеріалами дисертаційної роботи використовуються в навчальному процесі на кафедрі акушерства, гінекології та перинатології ФІПО Донецького національного медичного університету ім.М.Горького.
 Особистий внесок здобувача. Дисертантом самостійно проведений аналіз літературних даних, розроблений план й обрані методи дослідження. Виконаний відбір пацієнток, здійснений забір біологічного матеріалу  сироватки периферичної крові та зразків тканини ендометрія. Описані й проаналізовані результати дослідження, проведена математична та статистична обробка даних, їх науковий аналіз й інтерпретація; сформульовані основні положення та висновки дисертації; самостійно запропоноване патогенетичне обґрунтування та розроблений комплекс заходів, спрямованих на лікування НГЕ у жінок із МС у пременопаузі, оцінена їх ефективність.
 Апробація результатів дисертації. Матеріали за темою дисертації представлено на: І Євро-Азіатському конгресі акушерів-гінекологів (Санкт-Петербург, 2004), ХІІ з’їзді акушерів-гінекологів України з міжнародною участю «Репродуктивне здоров’я у ХХI столітті» (Донецьк, 2006), науково-практичній конференції Асоціації акушерів-гінекологів України «Сучасні лікувально-діагностичні технології в акушерській, перинатальній та гінекологічній практиці. Перинатальні інфекції» (Одеса, 2007), обласних конференціях акушерів-гінекологів (Донецьк, 20052007) та об’єднаному засіданні вченої ради НДІ медичних проблем сім’ї і кафедри акушерства, гінекології та перинатології ФІПО ДонНМУ (Донецьк, 2007).
 Публікації. За темою дисертації опубліковано 13 праць, з яких 8  у фахових журналах і збірниках, затверджених ВАК України, 2  у наукових виданнях, 1  теза доповіді, 1  методичні рекомендації. Отримано деклараційний патент на винахід № 21019 МПК (2007) А61В 17/42.
- Список литературы: 
- ВИСНОВКИ
 
 У дисертації запропоноване нове вирішення актуальної задачі в гінекологічній практиці  лікування неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом у пременопаузі.
 1. Встановлено, що ГЕ виявляється у 28,6% жінок у пременопаузі, тоді як у жінок із МС, частота якого в пременопаузі дорівнює 36,6%, ГЕ зустрічається в 1,5 рази частіше та складає 43,3%. Показано, що ГЕ на тлі МС, незважаючи на проведену терапію, рецидивує у 1,7 рази частіше (55,8%), ніж у пацієнток без МС.
 2. Виявлено, що у хворих з ГЕ на тлі МС порівняно з пацієнтками без МС удвічі частіше спостерігається обтяжена спадковість щодо гіпертонічної хвороби (55,8%) й ожиріння (41,1%), вони в 2,6 рази частіше страждають на гіпертонічну хворобу 1-2 стадії (84,3%), у 7,2 рази  на жовчнокам’яну хворобу (30,1%), удвічі частіше  на варикозну хворобу (25,7%), у 2,1 рази  на первинне безпліддя (46,5%) та в 2,7 рази  на вторинне (34,8%). Конституціональною особливістю жінок з ГЕ та МС є збільшення питомої ваги жирової тканини в абдомінальній ділянці вдвічі (до 48,9±3,1%).
 3. Вуглеводний обмін у жінок із ГЕ на тлі МС у пременопаузі характеризується збільшенням у 1,9 рази рівня інсуліну й у 2,6 рази індексу ІР НОМА. Ліпідний обмін відрізняє збільшення в 1,5 рази вмісту рівня тригліцеридів і зниження в 1,4 рази концентрації ЛПВЩ. Гормональний фон характеризується підвищенням рівня ФСГ удвічі, ЛГ  на 43,2%, естрадіолу  на 60,5%, вільного тестостерону  на 67,6%; зниженням рівня прогестерону в 2,6 рази та концентрації ГЗСС утричі.
 4. Установлено, що у жінок з ГЕ в пременопаузі залозисто-стромальний індекс ендометрія збільшений у 1,7 рази. ГЕ при МС у пременопаузі розвивається на тлі помірного ступеня зниження експресії РЕ в залозах, тяжкого ступеня зниження експресії РЕ в стромі, підвищення експресії РП у залозах, легкого ступеня зниження експресії РП у стромі, підвищення експресії РА в залозах і стромі. Проліферативний потенціал залозистої тканини при ГЕ в пременопаузі, оцінений за рівнем Ki‑67, при простій ГЕ у 3,2 рази, а при комплексній  у 4,5 рази вищий за норму, тоді як у стромі при обох типах ГЕ він не відрізняється від нормальних показників.
 5. Найбільший відносний ризик (RR) рецидиву ГЕ мають жінки з ІМТ >27,5кг/м2, із часткою жирової тканини в абдомінальній ділянці >45%, індексом НОМА >2,9у.о., IRS Ki‑67 у залозах >5%, зі співвідношенням питомої ваги жирової тканини в абдомінальній і глютеофеморальній ділянках >1,15у.о., рівнем прогестерону < 9нг/мл, що підтверджується наявністю позитивного кореляційного зв’язку між рецидивом ГЕ та величиною питомої ваги жирової тканини в абдомінальній ділянці (r=+0,426, p<0,05), індексом НОМА (r=+0,415, p<0,05), ІМТ (r=+0,406, p<0,05) та негативним кореляційним зв’язком рецидиву ГЕ з рівнем прогестерону (r=0,324, p<0,05).
 6. Застосування розробленої схеми лікування ГЕ на тлі МС у пременопаузі сприяє зменшенню маси жирової тканини в абдомінальній ділянці на 34,3%, зниженню рівня гіпофізарних гормонів у 1,5 рази, естрадіолу  в 4,5 рази, прогестерону  на 22,4%, вільного тестостерону  на 15,4%, збільшенню концентрації ГЗСС удвічі. Зниження концентрації інсуліну вдвічі, індексу ІР НОМА в 2,3 рази, співвідношення ТГ/ЛПВЩ на 23,6% свідчить про зниження ІР і метаболічної дисліпідемії. При цьому спостерігається зменшення залозисто-стромального коефіцієнту на 32,4%, експресії РЕ в залозах  на 45,6%, у стромі  на 17,2%, РП у залозах  у 4,2 рази, у стромі  втричі, РА в стромі  на 20,1%, у залозах на 42,1% від вихідних значень. Проліферативна активність, оцінена за експресією маркера проліферації Ki‑67, знижується в 3,7 рази тільки в залозах.
 
 7. Застосування науково обґрунтованої комплексної схеми лікування пацієнток з НГЕ та МС у пременопаузі, що включає корекцію ІР, дозволяє знизити частоту рецидивування ГЕ в 1,9 рази (з 57,7 до 29,9%), знизити втричі частоту порушень менструального циклу (з 18,5 до 5,7%), збільшити вдвічі частоту відновлення нормального менструального циклу (з 16,6 до 34,6%) і в 1,4 рази  частоту настання аменореї (з 36,5 до 51,8%).
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
 
 1. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. и др. Современные методы диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе // Международный медицинский журнал (Х).  2005.  Т. 11, № 2.  С. 73-77.
 2. Mutter G.L. Diagnosis of premalignant endometrial disease // Journal of Clinical Pathology.  2002.  Vol. 55.  P. 326-331.
 3. Лизин М.А., Гудивок І.І., Нітефор І.Б. та ін. Лікування гіперплазії ендо-метрію в пременопаузі // Вісник наукових досліджень.  2003.  № 3.  С. 95-96.
 4. Wang S., Pudney J., Song J. et al. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia-precursor of endometrial cancer // Gynecol. Oncol.  2003.  Vol. 88, N 2.  P. 108-117.
 5. Серов В.Н., Кан Н.И. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология.  2004.  № 5.  С. 29-34.
 6. Ricci E., Moroni S., Parazzini F. et al. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from a case-control study // Int. J. Gynecol. Cancer.  2002.  Vol. 12, N 3.  P. 257-260.
 7. Чайка В.К., Холодняк Т.И. Новый подход к диагностике и прогнози¬ро¬ва-нию гиперпластических процессов эндометрия // Медико-социальные проблемы семьи.  2003.  Т. 8, № 1.  С. 94-100.
 8. Пирогова В.І., Гроховська М.В., Янів Л.Б., Томич М.В. Особливості гіпер-пластич¬них процесів ендометрія у жінок з поєднаними ендокринними та метаболічними порушеннями // Вісник наукових досліджень.  2002.  № 3.  С. 40-42.
 9. Bloomgarden Z.T. Obesity, Hypertension, and Insulin Resistance // Diabetes Care.  2002.  Vol. 25.  P. 2088-2097.
 10. Кустаров В.Н., Черниченко И.Н. Перименопауза и ее осложнения // Клиническая геронтология.  2003.  Т. 9, № 1.  С. 45-49.
 11. Chaudhry S., Reinhold C., Guermazi A. et al. Benign and malignant diseases of the endometrium // Top. Magn. Reson. Imaging.  2003.  Vol. 14, N 4.  P. 339 357.
 12. Татарчук Т.Ф., Бурлаака Е.В. Современные принципы диагностики и лече¬ния гиперпластических процессов эндометрия // Здоровье женщины.  2003.  № 4.  С. 107-114.
 13. Lethaby A., Shepperd S., Cooke I., Farquhar C. Endometrial resection and ablation versus hysterectomy for heavy menstrual bleeding // Cochrane Database of Systematic Reviews.  2006.  Issue 3 (Copyright © 2006 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.DOI: 10.1002/14651858.CD001895).
 14. Uchikawa J., Shiozawa T., Shih H.C. Expression of steroid receptor coactivators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance to steroid receptors and Ki-67 expression // Cancer.  2003.  Vol. 98, N 10.  P. 2207-2213.
 15. Matthews C.E., Xu Wang Hong, Zheng Wei et al. Physical Activity and Risk of Endometrial Cancer: A Report from the Shanghai Endometrial Cancer Study // Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention.  2005.  Vol. 14.  P. 779-785.
 16. Ducatman B.S. Pathologic diagnosis of the abnormally bleeding patient // Clin. Obstet. Gynecol.  2005.  Vol. 48, N 2.  P. 274-283.
 17. Жук С.І., Григоренко А.І. Проспективний аналіз факторів ризику виник-нення гіперпластичних процесів ендометрію в пременопаузі // Вісник наукових досліджень.  2003.  № 1.  С. 54-56.
 18. Hickey M., Higham J., Fraser I.S. Progestogens versus oestrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation // Cochrane Database of Systematic Reviews.  2006.  Issue 3 (Copyright © 2006 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.DOI: 10.1002/14651858.CD001895).
 19. Costello M., Shrestha B., Eden J. et al. Insulin-sensitising drugs versus the combined oral contraceptive pill for hirsutism, acne, and risk of diabetes, cardiovascular disease, and endometrial cancer in polycystic ovary syndrome // Cochrane Database of Systematic Reviews.  2006.  Issue 3 (Copyright © 2006. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.DOI:10.1002/14651858.CD005552).
 20. Калашникова М.Ф., Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г.А. Особенности пери- и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями: Клиническая лекция // Проблемы репродукции.  2003.  Т. 9, № 1.  С. 44 52.
 21. Jerilynn C. Prior. Perimenopause: The Complex Endocrinology of the Meno-pausal Transition // Endocrine Reviews.  2002.  Vol. 19, N 4.  P. 397-428.
 22. Soliman Pamela T., Oh Jonathan C., Schmeler Kathleen M. et al. Risk Factors for Young Premenopausal Women With Endometrial Cancer // Obstet. Gynecol.  2005.  Vol. 105.  P. 575-580.
 23. Rosmond R. Relationships between personality disorders and anthropometry, hormones and metabolism in women // J. Endocrinol. Invest.  2001.  Vol. 24, N 3.  P. 159-165.
 24. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология.  2004.  Vol. 1, N 1.  P. 9-15.
 25. Lethaby A., Suckling J., Barlow D. et al. Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding // The Cochrane Library.  2004.  Issue 3 (Oxford: Update Software).
 26. Юзько О.М., Шипитко М.Д. Частота, структура та клінічний перебіг надмірних маткових кровотеч у пременопаузальному періоді // Сімейна медицина.  2007.  № 2.  С. 11.
 27. Борисенков М.Ф. Корреляционные взаимоотношения между рецепторами половых гормонов в нормальной и опухолевых тканях-мишенях // Российский физиологический журнал.  2002.  Т. 88, № 7.  С. 894-899.
 28. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и пато¬генетическое обоснование терапи при гиперпластических процессах эндо¬метрия // Акушерство и гинекология.  2003.  № 3.  С. 36-40.
 29. Темченко О.І. Гіперпластичні процеси ендометрію у жінок перехідного віку // Нова медицина.  2006.  № 2.  С. 38-43.
 30. Gregory C.W., Wilson E. M., Apparao K.B.C. et al. Steroid Receptor Coactivator Expression throughout the Menstrual Cycle in Normal and Abnormal Endo¬metrium // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2003.  Vol. 87, N 6.  P. 2960 2966.
 31. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Реферативный медицинский журнал.  2001.  Т. 9, № 2.  С. 56-60.
 32. Cameron A.J., Shaw J.E., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome: prevalence in worldwide populations // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.  2004.  Vol. 33.  P. 351-375.
 33. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология.  2004.  № 9.  С. 4-8.
 34. Goodpaster B.H., Krishnaswami S., Resnick H. et al. Association Between Regional Adipose Tissue Distribution and Both Type 2 Diabetes and Impaired Glucose Tolerance in Elderly // Men and Women Diabetes Care.  2003.  Vol. 26.  P. 372-379
 35. Ford E.S., Giles W.H. A Comparison of the Prevalence of the Metabolic Syndrome Using Two Proposed Definitions // Diabetes Care.  2003.  Vol. 26.  P. 575-581.
 36. Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н., Горенкова О.С., Овчинникова Е.Ю. Современ¬ные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндоме¬т¬рии // Российский вестник акушера-гинеколога.  2004.  Т. 4, № 1.  С. 24 30.
 37. Pinheiro S.P., Holmes Michelle D., Pollak Michael N. et al. Racial Differences in Premenopausal Endogenous Hormones // Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention.  2005.  Vol. 14.  P. 2147-2153.
 38. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клиническая медицина.  2002.  Т. 80, № 7.  С. 9-14.
 39. Esposito K., Pontillo A., Di Palo C. et al. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial // JAMA.  2003.  Vol. 289, N 14.  P. 1799-1804.
 40. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии.  2002.  № 3.  С. 31-37.
 41. Gastaldelli M. Y., Pettiti M., Buzzigoli E. Separate Contribution of Diabetes, Total Fat Mass, and Fat Topography to Glucose Production, Gluconeogenesis, and Glycogenolysis // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2004.  Vol. 89, N 8.  P. 3914 3921.
 42. Побединский Н.М., Кузнецова И.В., Томилова М.В. Развитие гиперпла¬сти-че¬ских процессов эндометрия при хронической ановуляции // Акушерство и гинекология.  2007.  № 1.  С. 30-34.
 43. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г., Яковенко А.Ю. Проблемы диагностики и ведения больных с метаболическим синдромом // Український кардіологічний журнал.  2006.  № 4.  С. 98-105.
 44. Reynolds K.I., Muntner P., Fonseca V. Metabolic Syndrome Underrated or underdiagnosed? // Diabetes Care.  2005.  Vol. 28.  P. 1831-1832.
 45. Чернова Т.О., Игнатков В.Я. Mетоды денситометрических исследований // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии.  2003.  Т. 2, № 1.  С. 71-77.
 46. Тиканова В.В., Кузнецова И.В. Взаимосвязь и коррекция обменно-эндокринных расстройств у женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения // Российский вестник акушера-гинеколога.  2006.  № 3.  С. 12-17.
 47. Белоусов М.А., Озерская И.А., Гаврилов А.В. Трехмерная эхография полости матки. Ультразвуковая и функциональная диагностика.  2003.  № 1.  С. 36-40.
 48. Гуменюк Е.Г. Эхографическая картина матки и яичников у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями в перименопаузе // Эхография.  2000.  № 3.  С. 351.
 49. Капушева Л.М., Комарова С.В., Ибрагимова З.А., Коган О.М. Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе // Акушерство и гинекология.  2005.  № 6.  С. 37-42.
 50. Наказ № 676 МОЗ України від 31.12.2004 р. Про затвердження клінічних протоколів в акушерської та гінекологічної допомозі.  К., 2004.  183 с.
 51. Abbott J.A., Garry R. The surgical management of menorrhagia // Human Reproduction Update.  2002.  Vol. 8, N 1.  P. 68-78.
 52. Baak J.P., Mutter G.L., Robboy S. et al. The molecular genetics and morphometry-based endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system // Cancer.  2005.  Vol. 103, N 11.  P. 2304-2312.
 53. Orbo A., Baak J.P. Computer-based morphometric image analysis of endometrial hyperplasia // Tidsskr Nor Laegeforen.  2003. Vol. 120, N 4.  P. 496-499.
 54. Koshiyama M., Morita Y., Fujii H. et al. Gynecologic malignancies accompanied by benign hormone-dependent diseases // Menopause.  2001.  Vol. 8.  P. 149 150.
 55. Hecht J.L., Ince T.A., Baak J.P. et al. Prediction of endometrial carcinoma by subjective endometrial intraepithelial neoplasia diagnosis // Mod Pathol.  2005.  Vol. 18, N 3.  P. 324-330.
 56. Борода А.М. Диспластична хвороба ендометрію як окрема нозологічна форма // Лікарська справа.  2003.  № 8.  С. 37-43.
 57. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. и др. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии // Акушерство и гинекология.  2005.  № 5.  С. 25-29.
 58. Лысенко О.В., Ашхаб М.Ж., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуно-гисто¬химические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии.  2004.  Т. 66, № 2.  С. 7-10.
 59. Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции // Репродуктивное здоровье женщины.  2004. № 1 (17).  С. 75-78.
 60. Mylonas I., Jeschke U., Shabani N. et al. Immunohistochemical analysis of estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta and progesterone receptor in normal human endometrium // Acta histochem.  2004.  Vol. 106.  P. 245-252.
 61. Макаров О.В., Сергеев Г.В., Карева Е.Н. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия // Акушерство и гинекология.  2003.  № 3.  С. 32-36.
 62. Horn L.C., Schnurrbusch U., Bilek K. et al. Risk of progression in complex and atypical endometrial hyperplasia: clinicopathologic analysis in cases with and without progestogen treatment // Int. J. Gynecol. Cancer.  2004.  Vol. 14, N 2.  P. 348-353.
 63. Ozuysal S., Ozturk H., Bilgin T., Filiz G. Expression of cyclin D1 in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium and its correlation with Ki-67 and clinicopathological variables // Arch. Gynecol. Obstet.  2005.  Vol. 271, N 2.  P. 123-126.
 64. Дубініна В.Г. Сучасні підходи до лікування гіперпластичних процесів ендометрія // Одеський медичний журнал.  2006.  № 6.  С. 83-86.
 65. Фролова И.И., Ковязин В.А., Бабиченко И.И. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам при простой гиперплазии эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.  2007.  Т. 6, № 3.  С. 28-31.
 66. Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Клинические аспекты гормональной терапии больных гиперплазией эндометрия // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии.  2004.  Т. 3, № 2.  С. 47-49.
 67. Perez-Medina T., Bajo J., Folgueira G. et al. Atypical endometrial hyperplasia treatment with progestogens and gonadotropin-releasing hormone analogues: long-term follow-up // Gynecol. Oncol.  2003.  Vol. 73, N 2.  P. 299-304.
 68. Аничков Н.М. Патоморфология эндометрия при гормональных воздей-ствиях // Архив патологии.  2001.  № 6.  С. 3-8.
 69. Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M. S. Obesity, Endogenous Hormones, and Endometrial Cancer Risk // Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention.  2002.  Vol. 11.  P. 1531-1543.
 70. Lysenko O.N., Ashkhab M.Kh., Strizhova N.V., Babichenko I.I. Immuno¬histo-chemical study of the expression of receptors to steroid hormones in endometrial hyperplastic processes // Arkh. Patol.  2004.  Vol. 66, N 2.  P. 7 10.
 71. Fukunaga M., Iwaki S., Nodular M.D. Histiocytic Hyperplasia of the Endometrium // Archives of Pathology and Laboratory Medicine.  2004.  Vol. 128, N 9.  P. 1032-1034.
 72. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Линовенко Л.Н. и др. Дифференцированная гормональная терапия недостаточности лютеиновой фазы с учетом морфо¬функционального состояния эндометрия // Российский вестник акушера-гинеколога.  2003.  № 4.  С. 67-71.
 73. James A.H. More than menorrhagia: a review of the obstetric and gynaecological manifestations of bleeding disorders // Haemophilia.  2005.  Vol. 11, N 4.  P. 295-307.
 74. Бучинська Л.Г., Білик Н.П., Воробйова Л.І. Імуногістохімічне визначення експресії білків р53, р21 waf1/cip1, р16 INK4A та Kі-67 в епітеліальних клітинах хворих на залозеву та атипову гіперплазію ендометрія // Онкология.  2006.  № 2.  С. 192-195.
 75. Чернышова А.П., Коломиец Л.А., Крицкая Н.Г., Суходолов И.В. Прогно-сти¬че¬ские критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия // Российский онкологический журнал.  2005.  № 3.  С. 22 25.
 76. Коломиец Л.А., Чернышева А.Л., Крицкая Н.Г., Бочкарева Н.В. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия.  Томск: Изд-во НТЛ, 2003.  116 с.
 77. Shatseva T.A., Muhina M.S. Role of Ki-67 antigen in tumor proliferation its structure and functions // Vopr. Onkol.  2004.  Vol. 50, N 2.  P. 157-164.
 78. Осипова А.А., Самойлова А.В. Гормональный статус женщин с гипер-пласти¬ческими процессами эндометрия // Проблемы репродукции.  2006.  № 3.  С. 31-36.
 79. Венцковський Б.М., Товстановська В.О., Бурко О.А. Основні поняття порушень розвитку і функції репродуктивної системи // Нова медицина.  2003.  № 5.  С. 16-21.
 80. Чернуха Г.Е., Кангельдиева А.А., Слукина Г.В. Особенности гормональных взаимоотношений при различных вариантах гиперплазии эндометрия // Проблемы репродукции.  2002.  Т. 8, № 5.  С. 36-40.
 81. Garuti G., Cellani F., Garzia D. et al. Accuracy of hysteroscopic diagnosis of endometrial hyperplasia: a retrospective study of 323 patients // J. Minim. Invasive Gynecol.  2005.  Vol. 12, N 3.  P. 247-253.
 82. Воробйова Л.І. Діагностика i лікування невізуальних форм генітального раку // Нова медицина.  2002.  Vol. 5.  P. 48-50.
 83. Артымук Н.В. Жировая ткань и ее роль в патологии репродуктивной системы у женщин с гипоталамическим синдромом // Проблемы репродук¬ции.  2003.  № 1.  P. 40-43
 84. Korhonen S., Hippelainen M., Vanhala M. et al. The androgenic sex hormone profile is an essential feature of metabolic syndrome in premenopausal women: a controlled community-based study // Fertil. Steril.  2003.  Vol. 79, N 6.  P. 1327-1334.
 85. Кузнецова И.В. Могиревская О.А., Вельхиева Р.А. Особенности менструаль¬ного цикла и состояние эндометрия в пременопаузе: клинико-морфологиче¬ские параллели // Российский вестник акушера-гинеколога.  2007.  Т. 7, № 3.  С. 30.
 86. Ibanez L., Valls C., Ferrer A. et al. Sensitization to insulin induces ovulation in nonobese adolescents with anovulatory hyperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2001. Vol. 86.  P. 3595-3598.
 87. Децик О.З. Інтегральна характеристика стану здоров’я жінок в пери- і постменопаузі // Педіатрія, акушерство та гінекологія.  2006.  № 5.  С. 101-104.
 88. Yazbeck C., Dhainaut C., Thoury A. et al. Conservative treatment of endometrial cancer and atypical hyperplasia // Gynecol. Obstet. Fertil.  2004.  Vol. 32, N 5.  P. 433-441.
 89. Коханевич Е.В., Мицкевич В.Е., Манжура Е.П. и др. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Здоровье женщины.  2005.  № 1.  С. 234-242.
 90. Sowter M.C., Lethaby A., Singla A.A. Pre-operative endometrial thinning agents before endometrial destruction for heavy menstrual bleeding // Cochrane Database of Systematic Reviews.  2002.  Issue 3 (CD001124. DOI: 10.1002/14651858.CD001124).
 91. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов.  Минск, 2002.  С. 270-281.
 92. Rattanachaiyanont M., Angsuwathana S., Techatrisak K. et al. Clinical and pathological responses of progestin therapy for non-atypical endometrial hyperplasia: a prospective study // J. Obstet. Gynaecol. Res.  2005.  Vol. 31, N 2.  P. 98-106.
 93. Shapiro S. Risks of estrogen plus progestin therapy: a sensitivity analysis of findings in the Women’s Health Initiative randomized controlled trial // Climacteric.  2003.  Vol. 6.  P. 302-310.
 94. Marjoribanks J., Lethaby A., Farquhar C. Surgery versus medical therapy for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // Cochrane Database of Systematic Reviews.  2003.  Issue 2 (Chichester: John Wiley & Sons. 10.1002/14651858.CD003855.pub2).
 95. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология (клинические лекции).  М: МЕДпресс-информ, 2001.  720 c.
 96. Hajamor S., Despres J.P., Couillard C. et al. Relationship between sex hormone-binding globulin levels and features of the metabolic syndrome // Metabolism.  2003.  Vol. 52, N 6.  P. 724-730.
 97. Творогова М.Г., Яськова К.Н., Мычка В.Б. и др. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики // Лабораторная медицина.  2003.  № 6.  С. 56 60.
 98. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю., Томилова Е.Н., Микаелян Н.П. Патофизио¬ло¬гические механизмы инсулинрезистентности при ожирении // Рос¬сий¬ский медицинский журнал.  2006.  № 2.  С. 20-23.
 99. Товстановська В.О., Ус І.В. Гіперінсулінізм у акушерстві та гінекології і його терапія // Нова медицина.  2006.  № 2.  С. 21-25.
 100. Скибчик В.А. Інсулінорезистентність: клінічне значення, методи визначен-ня, підходи до лікування // Український медичний часопис.  2006.  № 6.  С. 61-68.
 101. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медика-ментоз¬ные методы лечения // Кардиология.  2002.  № 12.  С. 91 97.
 102. Greenfield J.R., Campbell L.V. Insulin resistance and obesity // Clin. Dermatol.  2004.  Vol. 22, N 4.  P. 289-295.
 103. Dixon J.B., O’Brien P.E. Neck circumference a good predictor of raised insulin and free androgen index in obese premenopausal women: changes with weight loss // Clin. Endocrinol.  2002.  Vol. 57, N 6.  P. 769-778.
 104. Мітченко О.І. Патогенетичні основи метаболічногосиндрому // Нова медицина.  2004.  № 3 (14).  С. 20-24.
 105. Кулагина Н.В., Семенова Е.Д., Попова С.С. Комплексное лечение гиперпла¬стиче¬ских процессов в эндометрии у женщин с миомой матки // Россий¬ский вестник акушера- гинеколога.  2006.  № 1.  С. 41-43.
 106. Агеева В.В., Красильникова Е.И., Зубина И.М., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением // Терапевтический архив.  2002.  Т. 74, № 10.  С. 12-15.
 107. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулин¬рези-стент¬ности: основная концепция и следствие // Терапевтический архив.  2004.  Т. 76, № 10.  С. 54-58.
 108. Дука М.Ю. Інсулінорезистентність у жінок із гіперандрогенією: критерії діагностики та методи корекції // Медичні перспективи.  2004.  Т. 9, № 2.  С. 97-100.
 109. Ivandic A., Prpic-Krizevac I., Bozic D. et al. Insulin resistance and androgens in healthy women with different body fat distributions // Wien. Klin. Wochenschr.  2002.  Vol. 114, N 8-9.  P. 321-326.
 110. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение: Лекция // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.  2003.  Т. 2, вып. 3.  С. 35-43.
 111. LaRosa J.C. Evidence-based management of dyslipidemias in women // Curr. Atheroscler Rep.  2003.  N 5.  P. 379-385.
 112. Kuramoto H., Kawaguchi M., Jobo T., Arai T. Borderline lesions in the endometrium // Nippon Rinsho.  2004.  Vol. 62, Suppl. 10.  P. 279-284.
 113. Misra A., Vikram N.K. Clinical and pathophysiological consequences of abdominal adiposity and abdominal adipose tissue depots // Nutrition.  2003.  Vol. 19.  P. 457-466.
 114. Томашевська О.Я., Дзісь Є.І. Метаболічний синдром: підходи до діагностики, лікування та реабілітації // Журнал Академії Медичних Наук України.  2006.  Т. 12, № 2.  С. 282-295.
 115. Gann P.H., Geiger A. S., Helenowski I.B. et al. Estrogen and Progeste¬rone Levels in Nipple Aspirate Fluid of Healthy Premenopausal Women: Relationship to Steroid Precursors and Response Proteins // Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention.  2006.  Vol. 15.  P. 39-44.
 
 116. Скатков С.А. Липидный баланс и функция репродуктивной системы // Проблемы репродукции.  2002.  Т. 8, № 6.  С. 40-43.
 117. Шилина Е.А., Голова Ю.А., Бреусенко В.Г. Применение новых технологий для лечения больных с гиперпластическими процессами в эндометрии в период постменопаузы // Российский вестник акушера-гинеколога.  2004.  № 5.  С. 74-77.
 118. Каштальян М.М. Гістероскопічна хірургія у лікуванні хворих з поєднаними гіперпластичними процесами матки // Репродуктивное здоровье женщины. 2007.  № 2.  С. 168-171.
 119. Harrison G.S., Wierman M.E., Nett T.M., Glode L.M. Gonadotropfn-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells // Endocr. Relat. Cancer.  2004.  Vol. 11, N 4.  P. 725-748.
 120. Адашева Т.В., Демичевская О.Ю. Метаболический синдром  основы патогенетической терапии // Лечащий врач.  2003.  № 10.  С. 24-28.
 121. Краснопольский В.И., Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н. и др. Рецепция половых стероидов при гиперпластических процессах в эндометрии у женщин позд¬него репродуктивного возраста // Российский вестник акушера-гинеколога.  2005.  № 2.  С. 7-9.
 122. Гаспарян Н.Д., Королева А.В. Пременопауза  критический период в жизни женщины // Российский вестник акушера-гинеколога.  2004.  № 3.  С. 23 26.
 123. Резниченко Г.И., Резниченко Н.Ю., Белай И.М. и др. Применение бусерели¬на при пролиферативных процессах эндометрия  безопасный путь сохранения репродуктивного здоровья // Здоровье женщины.  2006.  № 4.  С. 158.
 124. Григоренко А.М. Жук С.І. Стан системи інсулінподібних факторів росту у хворих із гіперпластичними процесами ендометрія // Вісник морфології.  2003.  Т. 9, № 1.  С. 93-94.
 125. Сингаевский С.В., Ярославский В.К., Турлак Е.В. и др. Лечение гиперпласти¬че¬ских процессов эндометрия агонистами люлиберина в перименопаузе // Проблемы репродукции.  2005.  Т. 11, № 1.  С. 60-63.
 126. Vereide A.B., Arnes M., Straume B. et al. Nuclear morphometric changes and therapy monitoring in patients with endometrial hyperplasia: a study comparing effects of intrauterine levonorgestrel and systemic medroxyprogesterone // Gynecol. Oncol.  2003.  Vol. 91, N 3.  P. 526-533.
 127. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метабо¬ли¬че¬ский синдром у женщин: две грани единой проблемы // Акушерство и гинекология.  2003.  № 6.  С. 28-33.
 128. Ross R., Freeman J., Hudson R., Janssen I. Abdominal obesity, muscle composition, and insulin resistance in premenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2002.  Vol. 87.  P. 5044-5051.
 129. Labib M. The investigation and management of obesity // J. Clin. Pathol.  2003.  Vol. 56.  P. 17-25.
 130. Martens F., Visseren F.U., Lemay J. et al. Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones // Drugs.  2002.  Vol. 62.  P. 1463-1480.
 131. Bloomgarden Z.T. Thiazolidinediones // Diabetes Care.  2005.  Vol. 28.  P. 488-493.
 132. Rosenstock J. For the Pioglitazone HCI Study Group. Improved insulin sensitivity and beta cell responsivity suggested by HOMA analysis of pioglitazone therapy // Diabetologia.  2000.  Vol. 43, suppl. 1.  P. A192.
 133. Сольский В.С., Михайленко К.О. Структура и морфологические изменения эндометрия в разные возрастные периоды // Здоровье женщины.  2002.  № 4.  С. 123-127.
 134. Petrlova B., Hejda V., Ulcova-Gallova Z. et al. Comparison of steroid metabolism markers in endometrium of women with endometriosis, endometrial hyperplasia and without pathological changes of endometrium // Ceska Gynekol.  2004.  Vol. 69, N 3.  P. 218-224.
 135. Bergeron C. Effect of estrogens and antiestrogens on the endometrium // Gynecol Obstet. Fertil.  2002.  Vol. 30, N 12.  P. 933-937.
 136. Ковальова О.М. Сучасна діагностика синдрому інсулінорезистентності: Метод. рекомендації.  Харків, 2003.  12 с.
 137. The Writing Group for the International Society for Clinical Densitometry Posi-tion Development Conference 2004. International Society for Clinical Densito-metry Position Development Conference. Indications and reporting for dual-energy X-ray absorptiometry // J. Clin. Densitom.  2004.  Vol. 7.  P. 37-44.
 138. Плохая А.А., Воронцов А.В., Новолоцкая Ю.В. и др. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении // Проблемы эндокринологии.  2003.  Т. 49, № 4.  С. 18-22.
 139. Brun J.L., Belaisch J., Rivel J., Hocke C. Endometrial hyperplasias resistant to progestins: alternatives to traditional treatments // Gynecol. Obstet. Fertil.  2002.  Vol. 30, N 3.  P. 244-251.
 140. Mutter G.L., Ince T.A., Baak J.P.A. et al. Molecular Identification of Latent Precancers in Histologically Normal Endometrium // Cancer Res.  2001.  Vol. 61.  P. 4311-4314.
 141. Risberg B., Karlsson K., Abeler V. et al. Dissociated expression of Bcl 2 and Ki 67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications // Int. J. Gynecol. Pathol.  2002.  Vol. 21, N 2.  P. 155-160.
 142. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А. Эхографические и морфологи¬ческие корреляции гипер¬пла¬стических процессов эндометрия // Ультра¬звуко¬вая и функциональная диагностика.  2002.  № 1.  С. 45-50.
 143. Маркін Л.Б., Матвієенко О.О. Діагностичні крітерії ультрасонографії в оцінці гіперпластичних процесів в ендометрії матки // Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія.  2003.  № 2.  С. 106-107.
 144. Hexeberg S., Retterstol K. Hypertriglyceridemia  diagnostics, risk and treatment // Tidsskr. Nor. Laegeforen.  2004.  Vol. 124, N 21.  P. 2746-2749.
 145. Коваленко А.Н. Синдром инсулинорезистентности или метаболический синдром Х // Doctor. 2002.  № 6.  С. 48-51
 146. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинрезистентность  факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив.  2001.  № 12.  С. 5-8.
 147. Taylor L.J., Jackson T.L., Reid J.G., Duffy S.R. The differential expression of oestrogen receptors, progesterone receptors, Bcl 2 and Ki 67 in endometrial hyperplasia // Br. J. Obstet. Gynecol.  2003.  Vol. 110, N 9.  P. 794-798.
 148. Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л., Халимджанов З.К. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия // Архив патологии.  2006.  Т. 68, № 6.  С. 39-41.
 149. Пирогова В.И., Гроховская М.В., Кишакевич И.Т. и др. Эффективность при¬ме¬не¬ния бусерелина в лечении доброкачественных опухолевых и гипер¬пластических процессов женской репродуктивной системы // Здоровье женщины.  2006.  № 1.  С. 134-136.
 150. Lebovitz H.E. The relationship of obesity to the metabolic syndrome // Int. J. Clin. Pract.  2003.  Vol. 134.  P. 1827.
 151. Celik O., Hascalik S., Sarac K. et al. Magnetic resonance spectroscopy of premalignant and malignant endometrial disorders: a feasibility of in vivo study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.  2005.  Vol. 118, N 2.  P. 241-245.
 152. Чернуха Г.Е. Дисфункциональные маточные кровотечения // Сonsilium-medicum.  2002.  Т. 04, № 8.  С. 32-38.
 153. Shiozawa Tanri, Shih Hsien-Chang, Miyamoto Tsutomu et al. Cyclic Changes in the Expression of Steroid Receptor Coactivators and Corepressors in the Normal Human Endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2003.  Vol. 88, N 2.  P. 871-878.
 154. Ambros R.A. Simple hyperplasia of the endometrium: an evaluation of proliferative activity by Ki-67 immunostaining // Int. J. Gynecol. Pathol.  2003.  Vol. 19, N 3.  P. 206-211.
 155. Liao D., Asberry P.J., Shofer J.B. Improvement of BMI, Body Composition, and Body Fat Distribution With Lifestyle Modification in Japanese Americans With Impaired Glucose Tolerance // Diabetes Care.  2002.  Vol. 25.  P. 1504-1510.
 156. Kato K., Toki T., Shimizu M. et al. Expression of replication-licensing factors MCM2 and MCM3 in normal, hyperplastic, and carcinomatous endometrium: correlation with expression of Ki-67 and estrogen and progesterone receptors // Int. J. Gynecol. Pathol.  2003.  Vol. 22, N 4.  P. 334-340.
 157. Lee D.R. Endocrine mechanisms of disease. Expression and Degradation of Androgen Receptor: Mechanism and Clinical Implication // J. Clin. Endocrinol. Metab.  2003.  Vol. 88, N 9.  P. 4043-4054.
 158. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia: a new standard for precancer diagnosis // Contrib. Obstet. Gynecol.  2001.  Vol. 46.  P. 92-98.
 159. Cheal K.L., Abbasi F., Lamendola C. et al. Relationship to insulin resistance of the adult treatment panel III diagnostic criteria for identification of the metabolic syndrome // Diabetes.  2004.  Vol. 53.  P. 1195-1200.
 160. Квашенко В.П., Борисов М.В. Клиническая картина неатипической гипер-плазии эндометрия в пременопаузе у пациенток с метаболическим синдро¬мом // Медико-социальные проблемы семьи.  2007.  Т. 12, № 3, 4.  С. 20 24
 161. Спосіб профілактики рецидиву гіперпластичних процесів у жінок з гіпер-пла¬зією ендометрія в пременопаузі. Деклараційний патент № 21019 МПК (2007) А61В 17/42 / В.П. Квашенко, М.В. Борисов.  Заявка № u 2006 10027 від 19.09.2006, опубл. 15.02.2007.  Бюл. № 2.
 162. Квашенко В.П., Борисов М.В. Влияние метаболического синдрома на фор¬ми¬рование клинической картины неатипической гиперплазии эндометрия в пре¬менопаузе // Репродуктивное здоровье женщины.  2007.  № 2.  С. 158-162.
 163. Борисов М.В., Квашенко В.П., Сцецевич Д.Ю. Оценка композиционного соста¬ва тела женщин в пременопаузе с доброкачественной гиперплазией эндо¬метрия методом рентгеновской абсорбциометрии // Медико-социальные про¬блемы семьи.  2006.  Т. 11, № 3.  С. 100-102.
 164. Dey P., Rajesh L. Glandular and stromal area in hyperplastic endometrium and carcinoma // Anal Quant Cytol. Histol.  2004.  Vol. 26, N 4.  P. 239240.
 165. Квашенко В.П., Борисов М.В., Постолюк И.Г. Морфологическая структура и морфометрические характеристики эндометрия при гиперпластических про¬цессах у женщин с метаболическим синдромом в пременопаузе // Вестник неотложной и восстановительной медицины.  2007.  Т. 8, № 1.  С. 89-92.
 166. Квашенко В.П., Борисов М.В. Сонографическая характеристика гиперпла-зии эндометрия в пременопаузе у женщин с метаболическим синдромом // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України.  К.: Інтермед, 2007.  С. 343-346.
 167. Davidson M.B. Thiazolidinediones // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005.  Vol. 352, N 2.  P. 205-207.
 168. Борисов М.В., Квашенко В.П. Состояние углеводного обмена у женщин с гиперплазией эндометрия в пременопаузе // Вісник Харківського національ¬ного університету ім. В.Н. Каразіна.  2006.  № 720.  С. 30-34.
 169. Third Report on the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III / National Institutes of Health.  Washington, DC, U.S. Govt. Printing Office, 2001 (NIH publ. no. 01-3670).
 170. Квашенко В.П., Борисов М.В. Вплив корекції інсулінорезистентності на наслідки лікування неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом в пременопаузі // Педіатрія, акушерство та гінекологія.  2007.  № 5.  С. 85-88.
 171. Григорян О.Г., Чернова Т.О. Сравнительный анализ влияния бигуанидов и тиазолидин¬дионов на композиционный состав тела и количество висцераль¬ной жировой ткани у женщин с нарушениями углеводного обмена в период постменопаузы // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии.  2003.  Т. 2, № 5-6.  С. 57-63.
- Стоимость доставки: 
- 125.00 грн