Механизмы повреждающего воздействия на ДНК нормальных метаболитов - альдегидов, накапливающихся в облученных клетках Семин, Юрий Алексеевич

Краткое описание

Семин,ЮрийАлексеевич.МеханизмыповреждающеговоздействиянаДНКнормальныхметаболитов-альдегидов,накапливающихсявоблученныхклетках: диссертация ... доктора биологических наук : 03.00.01. - Обнинск, 1999. - 336 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК МЕДИЦИНСКИЙ РАДИОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР На правах рукописиСеминЮрийАлексеевичМЕХАНИЗМЫПОВРЕЖДАЮЩЕГОВОЗДЕЙСТВИЯНАДНКНОРМАЛЬНЫХМЕТАБОЛИТОВ-АЛЬДЕГИДОВ,НАКАПЛИВАЮЩИХСЯВОБЛУЧЕННЫХКЛЕТ1САХ 03.00.01 - радиобиология Диссертация на соискание ученой степени

стр. 9
в которой была поставлена ЦЕЛЬ: изучитьмеханизмыповреждающеговоздействиянаДНКнормальныхметабо­ литов-альдегидов,накапливающихсявоблученныхклетках. Работа выполнена в рамках программы научно-исследовательской рабо­ ты МРНЦ РАМН по темам: «Механизмповреждающегодействия некоторьпсметаболитов

стр. 12
нормальныхметаболитов,накапливающихсявклеткепри облуче­ нии, а именно - у промежуточных продуктов гликолиза - глицериновогоальдегидаи диоксиацетона. На основании результатов анализамеханизмовповреждающеговоз­ действиянаДНКформальдегида и глицериновогоальдегидасформулиро­ вано положение, что этинормальныеметаболиты, к избыточному образо­ ванию и накоплению которых воблученных...

Оглавление диссертациидоктор биологических наук Семин, Юрий Алексеевич
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Апоптотическая гибель клеток лимфоидных тканей при воздействии ионизирующей радиации. Краткая история проблемы.
Глава 2. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели - апоптоза.
2.1. Фаза индукции апоптоза.
2.2. Фаза активации апоптоза.
2.2.1. Белок р53 активирует апоптоз при невозможности устранить повреждения ДНК.1.
2.2.2. Антиапоптические и проапоптические белки семейст ва Вс1-2 включены в контроль жизнеспособности клетки
2.2.3. Митохондрии активируют апоптоз, провоцируя окси-дантный стресс.
2.2.4. Снижение содержания восстановленного глутатиона в клетке активирует апоптоз.
2.3. Фаза реализации апоптоза.
2.4. Нуклеолиз происходит уже в погибших клетках.
Глава 3. Радиационное изменение биохимических процессов в клетках лимфоидной ткани как возможная причина активации программированной клеточной гибели.
3.1. Нарушение активности ферментов приводит к накоплению промежуточных продуктов гликолиза-триоз.
3.2. Триозы повреждают ДНК и ингибируют ее матричную активность
3.3. Формальдегид в качестве активатора программированной клеточной гибели.
3.3.1. Энзиматические пути образования формальдегида в организме.
3.3.2. Внеплановая продукция формальдегида и повреждения ДНК при активации переокисления липидов.
3.3.3. ОЭН-зависимая эгоиматическая детоксикация формальдегида
3.3.4. Известные пути взаимодействия формальдегида с ДНК не являются определяющими для проявления гено-токсических свойств альдегида.
3.3.5. Формальдегид индуцирует в клетке образование сшивок ДНК-белок.
3.3.6. При действии на клетки формальдегид вызывает образование разрывов в ДНК и фрагментацию хромосом.
Глава 4. Механизмы потенцирования аминокислотами повреждающего действия формальдегида на нуклеиновые кислоты.
4.1. Взаимодействие формальдегида с нуклеотидами в присутствии аминокислот ускоряется в сотни раз и происходит в две стадии.
4.2. Формальдегид в соединении с аминами модифицирует остатки гуанина в двухспиральной ДНК, не расплетая нуклеиновую кислоту.
4.3. Гистон и полилизин в присутствии формальдегида связывают гуанинсодержащие компоненты нуклеиновых кислот.
4.4. Деградация ДНК при совместном воздействии формальдегида и аминов является следствием выщепления аденина из нуклеиновой кислоты.
4.4.1. ДНК в растворах, содержащих формальдегид и глицин, теряет аденин.
4.4.2. Аминометилольные соединения расщепляют глико-зидную связь только в производных дезоксиаденозина.
4.5. Продукт взаимодействия формальдегида с лизином стабильно модифицирует аденинсодержащие компоненты нуклеиновых кислот.
Глава 5. Повреждения, вызываемые в ДНК формальдегидом в соединении с аминами, ингибируют матричный синтез и приводят к гибели клеток.
Глава 6. Формальдегид в присутствии аминокислот фиксирует изменения вторичной структуры ДНК, индуцированные внешним электромагнитным полем.
Глава 7. Использование реакций модификации нуклеиновых кислот и белков формальдегидом в присутствии аминов в медико-биологической практике.
7.1. Применение смесей формальдегида с аминокислотами для инактивации инфекциозности вирусов.
7.2. С помощью аминокислот можно увеличить уровень включения формальдегида в белки и при этом обеспечить большую сохранность их антигенной структуры.
7.3. Использование аминометилольных соединений для введения радиоактивной метки в биополимеры.
7.3.1. Радиометрический метод проявления седиментацион-ных распределений ДНК из немеченых клеток.
7.3.2. Способ получения меченых белков.
7.4. Применение аминометилольных соединений для анализа структуры ДНК.
7.4.1. Определение дефектов вторичной структуры ДНК с помощью продуктов взаимодействия формальдегида и аминокислот. помощью продуктов взаимодействия формальдегида и аминокислот.
7.4.2. Выявление локализации адениновых звеньев в ДНК при помощи продукта взаимодействия формальдегида с этаноламином.