Молекулярные механизмы взаимодействия противоопухолевых комплексов платины с ДНК и белками цитоскелета Тулуб, Александр Александрович

Краткое описание

Тулуб,АлександрАлександрович.МолекулярныемеханизмывзаимодействияпротивоопухолевыхкомплексовплатинысДНКибелкамицитоскелета: диссертация ... доктора физико-математических наук : 03.00.02. - Санкт-Петербург, 1999. - 315 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ э е з и д и у м ВАК Росс: АЖКСМ|а;йэ^ЛЕКСАНДРОВИЧ 4гШМОЛЕКУЛЯРНЫЕМЕХАНИЗМЫВЗАИМОДЕЙСТВИЯПРОТИВООПУХОЛЕВЫХКОМПЛЕКСОВПЛАТРШЫ СДНКиБЕЛКАМИЦИТОСКЕЛЕТАСпециальность 03.00.02 - Биофизика ДИССЕРТАЦИЯ на соискание

стр. 3
73 74 71 64 68 68 70 49 58 61 бериллия(2+), растворах и алюминия(3+) 4.2.Механизмыпревращения цис-комплексовплатины(II) в водных растворах 4.3. Свойства растворовкомплексовна основеплатины(IV). 96 Восстановлениекомплексовплатины(IV) докомплексовплатины3 (II) в присутствии восстановителей

стр. 171
рассмотренымеханизмысвязывания платиновыхкомплексовс тубулином и формируемых на его основе ассоциатов. 171 ГЛАВА 6ВЗАИМОДЕЙСТВИЕКОМПЛЕКСОВПЛАТИНЫСБЕЛКАМИЦИТОСКЕЛЕТА6.1 ВЛИЯНИЕ П Р И Р О Д Ы МЕТАЛЛИЧЕСКОГО (М§2+, Са^+, Ве2+, А Р + ) КОМПЛЕКСА И СТРОЕНИЯ ГУАНОЗИНФОСФАТА НА ПРОЦЕСС СБОРКИ ТУБУЛИНА В

Оглавление диссертациидоктор физико-математических наук Тулуб, Александр Александрович
Список принятых сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. цис-дихлородиамминплатина (II) - первый комплекс на основе платины с ярко выраженными противоопухолевыми свойствами. История открытия, свойства и применение.
1.2. Моноядерные комплексы платины (II), платины (IV) и платиновые сини - новый класс противоопухолевых препаратов на основе платины.
1.3. Противоопухолевая активность комплексов платины обусловлена их воздействием на ядерную ДНК.
1.4. Тубулиновые микротрубочки - потенциальные объекты для атаки платиновых комплексов.
1.5. Структура р/а тубулина.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ КОМПЬЮТЕРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ
ДЛЯ ПРЕДСКАЗАНИЯ СТРУКТУРЫ ПЛАТИНО-СВЯЗАННЫХ КОМПЛЕКСОВ.
2.1. Метод молекулярной механики. Параметризация, программы и уравнения для расчета структуры биокомплексов с участием и без участия металлических комплексов.
2.2. Метод Полного Пренебрежения Дифференциальным Перекрыванием (ППДП) и параметризация в приложении к расчетам молекулярных комплексов с участием и без участия металлов.
2.3. Неэмпирические (ab initio) расчеты молекулярных комплексов
2.4. Индексы связи в молекулярных комплексах.
2.5. Компьютерное разложение спектральных полос на составляющие
ГЛАВА 3. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Используемые реактивы и препараты. Методы исследования.
3.2. Приготовление растворов моноаква- и диаква-форм цис-ДДП.
3.3. Синтез триаминных комплексов платины (II) с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями и их метил-замещенными.
3.4. Синтез платиновых синей на основе цитозина и глутаримидата и их производных.
3.5. Синтез октаэдрических комплексов на основе платины (IV).
3.6. Противоопухолевая активность комплексов на основе платины
IV) и платиновых синей.
3.7. Выделение, очистка и приготовление растворв тубулина.
ГЛАВА 4. СТРОЕНИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСОВ МАГНИЯ(2+), БЕРИЛЛИЯ (2+), КАЛЬЦИЯ (2+), АЛЮМИНИЯ (3+) И ПЛАТИНЫ (II,IV).
4.1. Влияние координационного числа комплексов магния(2+), бериллия(2+), кальция(2+), и алюминия(3+) на их свойства в растворах.
4.2. Механизмы превращения цис-комплексов платины (И) в водных растворах.
4.3. Свойства растворов комплексов на основе платины (IV). Восстановление комплексов платины (IV) до комплексов платины
И) в присутствии восстановителей создает условия для проявления ими противоопухолевой активности.
4.4. Восстановление платиновых синей сопровождается образованием активной диаква-формы цис-дихлородиамминплатины
II).П
ГЛАВА 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ С ПУРИНОВЫМИ И П ИРИМ ИДИНОВЫ МИ ОСНОВАНИЯМИ ДНК И ПОЛИ НУКЛЕОТИ Д А VIИ РАЗЛИЧНОЙ ПРОТЯ ЖЕННОСТИ, ВКЛЮЧАЯ ДНК.
5.1. Комплексы платины с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями ДНК.
5.2. Механизмы взаимодействия комплексов платины (II) с полинуклеотидами и полинуклеотидными дуплексами.
5.3. Механизмы взаимодействия комплексов платины (IV) и платиновых синей с полинуклеотидами и полинуклеотидными дуплексами.
5.4. Формирование кинковой структуры при взаимодействии платинового комплекса с ОС фрагментом полинуклеотидов и полинуклеотидных дуплексов и ее биологическое значение.
ГЛАВА 6. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ С БЕЛКАМИ ЦИТОСКЕЛЕТА.
6.1. Влияние природы металлического ((Mg2+, Са2+, Ве2+, А13+) комплекса и строения гуанозинфосфата на процесс сборки тубулина в микротрубочки.
6.2. Взаимодействие комплексов платины с тубулином препятствует его сборке в микротрубочки.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ППЭ поверхность потенциальной энергии
ВСП валентно-силовое поле
РСП расширенное силовое поле
ППДП полное пренебрежение дифференциальным перекрыванием
АО атомная орбиталь
ГАО гибридизованная атомная орбиталь
МО молекулярная орбиталь
ССП самосогласованное поле
JIKAO линейная комбинация атомных орбиталей
ВЗМО верхняя занятая молекулярная орбиталь
НСМО нижняя свободная молекулярная орбиталь
КВ конфигурационное взаимодействие
ДДП дихлородиамминплатина (платин)
Ade аденин
Gua гуанин
Cyt цитозин
Ado, А аденозин
Guo, G гуанозин
Cyd, С цитидин
Thd, Т тимидин
ДМФ диметилсульфоксид
Gl глутаримидат
GSH глутатион
МГ магний-гуанозиновый буфер