Ножинова Оксана Анатоліївна. Вплив пептидного комплексу тимуса-тималіну та природного пептидного комплексу нирок на процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові за фізіологічних умов та модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем

Краткое описание

Ножинова Оксана Анатоліївна. Вплив пептидного комплексу тимуса-тималіну та природного пептидного комплексу нирок на процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові за фізіологічних умов та модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем: дисертація канд. мед. наук: 14.03.03 / АМН України; Інститут геронтології. - К., 2003.

Ножинова О.А. Вплив пептидного комплексу тимуса тималіну та природного пептидного комплексу нирок на процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові за фізіологічних умов та модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.03. нормальна фізіологія.- Інститут геронтології АМН України, Київ, 2003.
Показано, що тималін та ППКН блокують розвиток апоптозу лімфоцитів периферійної крові в умовах активації протеїнкінази С, підвищення цАМФ у клітинах, перерозподілу внутрішньоклітиного кальцію під дією іонофору та кальцій-хелатуючих речовин, дії дексаметазону.
Вплив тималіну та ППКН призводив до загибелі лейкозних Т-лімфоцитів лінії HPB-ALL, що пов’язано з індукцією в них процесів апоптозу. При дії тималіну цей ефект мав дозозалежний характер. Тималін і ППКН не викликали активації процесів апоптозу В-лімфоцитів лінії BJAB.
Тималін та ППКН активують фосфорилювання за тирозином мембранозв’язаних білків, що коімунопреципітуються з молекулами головного комплексу гістосумісності (HLA-A,B,C). Тималін і ППКН підвищують експресію Вcl-2, що може відображати механізм анти-апоптотичної дії цих пептидів.
Отже, тималін і ППКН здатні регулювати процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові шляхом активації фосфорилювання мембранозв’язаних білків і зміною рівня внутрішньоклітинного кальцію, що принципово може використовуватися у терапії імунопатологій.

Пептидні комплекси тималін та природний пептидний комплекс нирок виявляють модулюючий вплив на процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові: проявляють антиапоптотичні властивості при активації процесів апоптозу та проапоптотичні - при їх гальмуванні.
Комплексне вивчення процесів апоптозу з використанням індукторів та інгібіторів апоптозу, застосуванням морфологічних, імуноцитохімічних, молекулярно-біологічних методів дозволяє провести аналіз процесів апоптозу з урахуванням стадій його розвитку: від рецепції до внутрішньоклітинних змін.
За фізіологічних умов у лімфоцитах периферійної крові контроль блокади та активації апоптозу знаходяться в динамічній рівновазі, про що свідчить майже однаковий рівень експресії Р53 і Вcl-2 та наявність клітин з експресією CD 95 і фрагментацією хроматину.
Пептидний комплекс тимуса тималін і ППКН за фізіологічних умов діють на лімфоцити периферійної крові як активуючий сигнал, при цьому підвищується готовність клітин до апоптозу, але внаслідок підсилення експресії Вcl-2 та зростання показника стійкості лімфоцитів периферійної крові до апоптозу, апоптотичні процеси не отримують подальшого розвитку.
Тималін і ППКН в умовах перерозподілу внутрішньоклітинного кальцію під дією іонофору та кальцій-хелатуючих речовин виявляють регуляторний вплив: гальмують подальший розвиток процесів апоптозу лімфоцитів периферійної крові за рахунок активації антиапоптотичного фактора Bcl-2
Тималін і ППКН запобігають розвитку дексаметазоніндукованого апоптозу лімфоцитів периферійної крові шляхом підвищення активності Bcl-2 та вірогідного зниження експресії Р53.
Тималін і ППКН ефективно перешкоджають розвитку каскаду апоптотичних реакцій лімфоцитів периферійної крові, викликаних активацією протеїнкінази С, шляхом зниження рівня експресії CD 95 у 3 рази.
Тималін та ППКН в умовах накопичення в клітині цАМФ пригнічують процеси апоптозу лімфоцитів периферійної крові за рахунок активації Bcl-2.
Пептидний комплекс тимуса тималін і ППКН проявляють регуляторну дію на процеси апоптозу активованих фітогемаглютиніном лімфоцитів периферійної крові за фізіологічних умов та дії апоптоз-стимулюючих чинників, запобігаючи його розвитку шляхом підвищення експресії Вcl-2.
Пептидний комплекс тимуса тималін та ППКН вірогідно підсилюють процеси елімінації трансформованих Т-клітин шляхом активації в них процесів апоптозу, але не впливають на процеси апоптозу трансформованих В клітин, такі пептиди здатні зв'язуватися з молекулами ГКГС-I класу, що можуть брати участь в реалізації їх дії.