Получение флюмазенила, меченного фтором-18, нового радиолиганда для позитронной эмиссионной томографии Рыжиков, Николай Николаевич

Краткое описание

Рыжиков, Николай Николаевич.
Получение флюмазенила, меченного фтором-18, нового радиолиганда для позитронной эмиссионной томографии : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.14. - Санкт-Петербург, 2005. - 166 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат химических наук Рыжиков, Николай Николаевич
1 ВВЕДЕНИЕ.
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1 ПЭТ как уникальный исследовательский и диагностический метод.
2.2 Значение радиохимии в развитии ПЭТ.
2.3 Фтор-18 - основной радионуклид для ПЭТ.
2.3.1 ПЭТ радиоизотопы.
2.3.2 Получение фтора-18 в мишени циклотрона.
2.3.3 Стратегии получения РФП на основе фтора-18.
2.3.4 Основные методы введения фтора-18 в органические соединения.
2.3.5 Ароматическое нуклеофильное замещение как метод введения фтора-18 в арены.
2.3.6 Применение изотопного 19F/18F-o6MeHa для синтеза, соединений меченных фтором-18.
2.4 Уникальные возможности ПЭТ в in vivo исследованиях лиганд-рецепторных взаимодействий.
2.4.1 Фармакокинетика ПЭТ радиолигандов.
2.5 Исследование бензодиазепиновых рецепторов методом ПЭТ.
2.5.1 ГАМК и бензодиазепиновые рецепторы.
2.5.2 [пС]Флюмазенил - радиолиганд для исследования БЗР методом ПЭТ.
2.5.3 Другие радиолиганды для БЗР в ядерной медицине.
2.5.4 Радиолиганды для центральных бензодиазепиновых рецепторов, меченные фтором-18.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Получение фтора-18 и [ F]фторирующих агентов.
3.2 Введение метки фтора-18 в модельные соединения.
3.2.1 Радиофторирование модельных соединений.
3.2.2 Конкурентное радиофторирование.
3.2.3 Введение фтора-18 в ароматические соединения, содержащие катион диазония.
3.3 Изучение реакции изотопного l9F/18F-o6MeHa в молекуле флюмазенила.
3.3.1 Получение радиофторирующего агента.
3.3.2 Получение флюмазенила, меченного фтором-18.
3.3.3 Идентификация и анализ [ F]флюмазенила.
3.3.4 Изучение устойчивости флюмазенила в условиях нуклеофильного радиофторирования.
3.3.5 Изучение химической кинетики изотопного 19F/18F обмена в молекуле флюмазенила.
3.3.6 Очистка [18Р]флюмазенила методом твердофазной экстракции.
3.4 Синтез [18Р]флюмазенила без добавления носителя из Ro 15-2344.
3.5 Синтез модельных соединений и соединений-предшественников.
3.6 Доклинические исследования с [ Р]флюмазенилом.
3.6.1 In Vitro авторадиография.
3.6.2 ПЭТ исследования.
3.6.3 Исследование метаболизма [ Р]флюмазенила в крови. л 4 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
1К 1Q
4.1 Получение [ Р]флюмазенила по реакции изотопного F/ F обмена.
4.2 Изучение реакции изотопного 19F/18F-o6MeHa в молекуле флюмазенила. щ. 4.2.1 Зависимость выхода [ Р]флюмазенила от растворителя и радиофторирующего агента.
4.2.2 Зависимость выхода [ Р]флюмазенила от температуры.
4.2.3 Зависимость выхода [l8F]OM3 от концентрации ФМЗ.
4.2.4 Влияние перемешивания реакционной смеси, присутствия следов воды и носителя (фтор-19) изотопный l9F/I8Fo6MeH в молекуле флюмазенила.
4.2.5 Идентификация^ Р]флюмазенила хроматографическими методами.
4.2.6 Очистка [ Р]флюмазенила твердофазной экстракцией.
4.2.7 Изучение кинетики изотопного обмена в молекуле флюмазенила.
4.3 Конкурентное нуклеофильное радиофторирование флюмазенила, Ro 152344 и ряда модельных соединений.
41 4.4 Обсуждение возможности использования [ Р]флюмазенила низкой удельной активности, полученного изотопным 19Р/|8Р-обменом, для проведения ПЭТ исследований.
4.5 Получение [18Р]флюмазенила с высокой удельной активностью из Ro 15
2344. l 4.6 Подтверждение функциональной пригодности [ Р]флюмазенила в качестве рецепторного радиолиганда методом авторадиографии и in vivo ПЭТ исследований на обезьянах. Сравнение с [иС]Флюмазенилом.
4.6.1 In Vitro авторадиография.
4.6.2 ПЭТ исследование.
4.6.3 Анализ метаболитов в плазме крови.
4.7 Перспективы применения [|8Р]флюмазенила в ПЭТ.
5 ВЫВОДЫ.