Салманова Оксана Миколаївна. Вплив структурних компонентів бактерій та глутаргіну на функціональну активність природних кілерів in vitro

Краткое описание

Салманова Оксана Миколаївна. Вплив структурних компонентів бактерій та глутаргіну на функціональну активність природних кілерів in vitro : Дис... канд. наук: 14.03.04 - 2007.

Салманова О.М. Вплив структурних компонентів бактерій та глутаргіну на функціональну активність природних кілерів in vitro. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. Луганський державний медичний університет. - Луганськ, 2006.
Дисертація присвячена встановленню in vitro механізмів впливу структурних компонентів бактерій і глутаргіну на функціональну активність природних кілерів. Вперше вивчена цитотоксична активність природних кілерів під впливом різних концентрацій пептидогліканів і тейхоєвих кислот золотавого стафілокока і ліпополісахаридів палички синього гною; показано, що структурні компоненти бактерій дозозалежно впливають на цитотоксичність природних кілерів - малі дози стимулюють її, а великі - пригнічують. Досліджена продукція фактора некрозу пухлини-a, -інтерферону, інтерлейкінів-1, -2, -4 і -6 природними кілерами, стимульована бактеріальними компонентами різних концентрацій; встановлена пряма залежність секреції від діючої дози і виду бактеріального компонента. Встановлено особливості змін у системі циклічних нуклеотидів, активності перекисного окиснення ліпідів та системи антиоксидантного захисту в природних кілерах, які виникають після дії різних доз і видів бактеріальних структурних компонентів. Встановлено спроможність бактеріальних компонентів посилювати експресію маркерів апоптозу - CD38 і CD95 на поверхні природних кілерів. Встановлено позитивний вплив глутаргіну на функціональну і метаболічну активність природних кілерів, підданих дії різних концентрацій структурних компонентів бактерій. Отримані дані впроваджені в навчальний процес 2-х кафедр медичних вузів України.

У дисертації дане теоретичне обгрунтування дозозалежного впливу структурних компонентів бактерій (пептидогліканів, ТК і ЛПС) на функціональну активність і метаболізм ПК-клітин периферійної крові людини in vitro, а також доведена позитивна дія глутаргіну на функцію і метаболічні процеси в ПК-клітинах, яка нівелює або повністю усуває вплив бактеріальних компонентів.

Пептидоглікани, ТК і ЛПС в малих концентраціях (10,0 мкг/л) стимулюють in vitro цитотоксичну активність ПК-клітин людини, тоді як високі концентрації (50,0 мкг/л і 100,0 мкг/л) пригнічують її. Найбільшим стимулюючим потенціалом відносно цитотоксичної активності ПК-клітин володіють малі діючі концентрації ЛПС палички синього гною, найменшим - малі концентрації ТК золотавого стафілокока. Всі бактеріальні компоненти в концентрації 100,0 мкг/л пригнічують цитотоксичну активність ПК-клітин однаково інтенсивно.
Структурні компоненти бактерій стимулюють in vitro секрецію ПК-клітинами ФНП-a і -ІФН. Інтенсивність секреції збільшується в міру підвищення діючої концентрації пептидогліканів, ТК і ЛПС. Найбільшу секрецію -ІФН викликали пептидоглікани в концентрації 100,0 мкг/л, найбільшу секрецію ФНП-a - ЛПС.
Структурні компоненти бактерій викликають зміни в системах циклічних і аденілових нуклеотидів та ізоферментів ЛДГ ПК-клітин in vitro, активують процеси ПОЛ, впливають на активність ферментів системи АОЗ, що виражається в переважанні рівня цАМФ над цГМФ, збільшенні вмісту АДФ і АМФ, загальної активності ЛДГ і частки її анаеробних фракцій; збільшенні кількості метаболітів ПОЛ - ДК і МДА, зниженні активності КТ і СОД. Найбільші зміни метаболічних показників у ПК-клітинах in vitro викликають високі діючі концентрації бактеріальних компонентів.

Структурні компоненти бактерій стимулюють in vitro експресію на поверхні ПК-клітин молекул CD38 і CD95, що свідчить про готовність до реалізації апоптозної програми. Найбільша частота ідентифікації ПК-клітин, які стали на шлях апоптозу, відзначена при впливі на клітини структурними компонентами бактерій у концентрації 100 мкг/л.
Обробка ПК-клітин in vitro 4 % розчином глутаргіну перед їх взаємодією зі структурними компонентами бактерій сприяє підвищенню цитотоксичної активності ПК-клітин, поліпшенню балансу між цАМФ і цГМФ, підвищенню загальної активності і нормалізації ізоферментного складу ЛДГ, пригніченню активності процесів ПОЛ, підвищенню активності ферментів АОЗ (КТ і СОД), зменшенню частоти експресії маркерів готовності до реалізації апоптозної програми CD38 і CD95. Найбільший позитивний ефект глутаргіну має місце при дії на ПК-клітини пептидогліканів, ТК і ЛПС у малих концентраціях. Глутаргін незначно впливає на метаболізм АТФ, АДФ і АМФ у ПК-клітинах, підданих дії структурних компонентів бактерій.