Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины Аликин, Юрий Серафимович

Краткое описание

Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины Аликин, Юрий Серафимович

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

доктор биологических наук Аликин, Юрий Серафимович

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ 11 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 17

1.1. ПРИМЕНЕНИЕ БАВ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

1.1.1. Способы усиления эффективности вакцин

1.1.1.1. Историческая справка

1.1.1.2. Современные тенденции в изучении и конструировании . адъювантов и иммуномодуляторов

1.1.1.3. Адъюванты для ветеринарных целей

1.1.2. Иммуномодуляция рибонуклеиновыми кислотами 21 1.1.2.1. Одно спиральные РНК

Механизм действия односпиральных РНК

Медицинское применение нуклеината натрия

Использование нуклеината натрия в ветеринарии

Действие препаратов однонитевых РНК

1.2. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

В МЕДИЦИНЕ И ВЕТЕРИНАРИИ

1.2.1. Этапы изучения индукторов интерферона

1.2.2. Природные двуспиральные РНК - индукторы интерферона

1.2.3. О механизмах интерфероногенеза и противовирусного действия дсРНК

1.2.4. Иммуноадъювантные свойства индукторов интерферона

1.2.5. Применение индукторов интерферона в медицине и ветеринарии 43 1. 3. ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

У ВЫСШИХ И НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ

1.3.1. Особенности вирусных инфекций у собак 48 Особенности эпизоотологии 48 Возможные секундарные инфекции 49 Диагностика вирусных заболеваний у собак 50 Направленность лечения вирусных заболеваний 50 Другие вирусные инфекции

1.3.2. Некоторые особенности инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней

1.3.3. Особенности вирусных инфекций у рыб 56 Наиболее значимые вирусные инфекции рыб 56 Основные тенденции изучения системы неспепифической резистентности у рыб

Современные тенденции создания противоинфекционных средств для рыб

1.3.4. Фагоцитоз и система неспецифической резистентности 60 Фагоцитоз - некоторые аспекты эволюции

Методы оценки фагоцитоза

1.4. ПРОЛОНГИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОСНОВЕ

БЕЛКОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

1.4.1. Иммобилизация ферментов

1.4.2. Модулирование лекарственных форм интерферонов

1.4.3. Использование латексных частиц и декстранов в качестве пролонгаторов

1.4.3.1. Применение латексных частиц в биологии

1.4.3.2. Использование декстранов в качестве носителей 75 РЕЗЮМЕ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 80

2.1. Экспериментальные препараты

2.1.1. Получение опытных образцов препарата полирибонат(поливедрим)

2.1.2. Получение опытных образцов препарата вестин (ридостин)

2.1.3. Методы оценки физико-химических характеристик препаратов

2. 2. Биологическое изучение препаратов

2.2.1. Методы оценки безвредности препаратов.

2.2.1.1. Параметры летальных доз РНК

2.2.1.2. Параметры хронической токсичности

2.2.2.3. Кумулятивное действие препаратов

2.2.2.4. Определение раздражающего действия препаратов 85 2. 2. 3. Методы оценки специфической активности препаратов.

2.2.3.1. Гуморальный иммунный ответ.

2.2.3.2. Клеточный иммунный ответ.

2.2.3.3. Методы оценки Фагоцитоза при действии препаратов. 86 Фагоцитоз 1п vitro дсРНК. 86 Фагоцитоз in vivo впРНК. полирибоната. дсРНК и ридостина.

Способ опенки функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов)

2.2.3.4. Метод оценки интерферониндуцирующей активности дсРНК

2.2.3.5. Методика изучения адъювантных свойств полирибоната и вестина при вакцинации БИЖ животных против туберкулеза

2.2.3.6. Методика изучения адъювантных свойств вестина при вакцинации поросят против классической чумы

2.2.3.7. Методика изучения влияния препарата вестин на поросят

2.2.3.8. Изучение эффективности препарата вестин у собак

2. 2.4. Методика изучения эффективности препаратов РНК у рыб

2. 2. 5. Метод оценки противовирусной активности на модели герпес вирусной инфекции

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 93

3.1. ИЗУЧЕНИЕ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ОДНО- И ДВУСПИРАЛЬНЫХ

РНК У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ 93

3.1.1. Безвредность высокополимерной РНК и полирибоната 93 Острая токсичность. 93 Хроническая токсичность. 97 Влияние многократного введения полирибоната на периферическую кровь. ШС и морфологию

Изучение кумулятивных свойств дрожжевой впРНК

Местно-раздражаюшее действие впРНК

РЕЗЮМЕ

3.1.2. Безвредность дрожжевой дсРНК, ридостина (вестина) 105 Острая токсичность 105 Данные по изучению хронической токсичности ридостина 109 Изучение кумулятивных свойств ридостина 111 Изучение местно-раздражающего действия ридостина 111 РЕЗЮМЕ

3.1.3. Специфические эффекты впРНК, полирибоната ИЗ Влияние впРНК и полирибоната на гуморальный иммунитет ИЗ Влияние впРНК и полирибоната на развитие ГЗТ

Влияние впРНК и полирибоната на активность клеток СМФ у мышей 3.1.4. Специфические эффекты дрожжевой дсРНК

3.1.4.1. Действие препаратов дсРНК на иммунореактивность 116 Влияние дсРНК и ридостина (вестина) на гуморальный

3.1.4.2. Интерферониндуцирующая активность дсРНК и ридостина (вестина)

3.1.4.3. Изучение противовирусной активности ридостина (вестина) и его субстанции

3.1.4.4. Анализ зависимости специфических и токсикологических свойств препарата на основе дрожжевой дсРНК

РЕЗЮМЕ

3.2. ИЗУЧЕНИЕ АДЪЮВАНТНЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ОДНО- И ДВУСПИРАЛЬНЫХ РНК НА МОДЕЛЯХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 138

3.2.1. Использование полирибоната (проливедрима) в качестве адъюванта при вакцинировании животных БЦЖ 138 Опыты на морских свинках 138 Опыты на телятах

3.2.2. Использование индуктора интерферона вестина (ридостина) для повышения резистентности организма животных и иммуногенности вакцины БЦЖ 145 Результаты опыта на морских свинках 146 Опыты на кроликах

3.2.3. Исследование эффективности применения вестина (ридостина) при вакцинации поросят против классической чумы свиней 152 РЕЗЮМЕ

3.3. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВЕСТИНА (РИДОСТИНА) У ВЫСШИХ

И НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ 156

3.3.1. Изучение влияния вестина на поросят

3.3.2. Изучение эффективности препарата вестин у собак 159 3. 3. 2.1. Оценка переносимости препарата вестин (ридостин) на собаках иммунный ответ

Влияние ридостина (вестина) на клеточный иммунный ответ

Влияние ридостина (вестина) на Фагоцитоз

3. 3. 2. 2. Изучение противовирусной эффективности препарата вестин (ридостин) у собак

3.3.3. Хронодинамика вестина (ридостина) при лечении собак, больных чумой 163 Условия эксперимента 163 Результаты эксперимента

3.3.4. Изучение эффективности применения вестина у карпа на модели рабдовирусной инфекции

РЕЗЮМЕ

3.4. ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ РНК НА ПТИЦ 175

РЕЗЮМЕ

3. 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МОДИФИКАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ РНК И МЕХАНИЗМА ИХ ДЕЙСТВИЯ

3.5.1. Скрининг носителей для препаратов РНК

3.5.2. Оценка модифицированных препаратов методом фагоцитоза

3.5.3. Подготовка образцов дсРНК с полиглюкином

3.5.4. Изучение динамики фагоцитоза перитонеальных макрофагов мышей при различных дозах дсРНК, модифицированных полиглюкином

3.5.5. Изучение динамики фагоцитоза перитонеальных макрофагов мышей при различных дозах впРНК, модифицированных полиглюкином

3.5.6. Изучение противовирусной активности препаратов дсРНК и дсРНК с полиглюкином

3.5.7. Сравнительная профилактическая противовирусная эффективность дсРНК на растворимых и нерастворимых носителях при интраперитонеальном введении и обработке рыб методом ванн

РЕЗЮМЕ

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 194 Концепция о роли РНК в формировании противоинфекционной устойчивости организмов разных классов

5. ВЫВОДЫ

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПРАКТИКИ