Вихарев Юрий Борисович. Противовоспалительная и анальгетическая активности производных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и фенэтиламидов

Краткое описание

Вихарев Юрий Борисович. Противовоспалительная и анальгетическая активности производных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и фенэтиламидов : Дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 : Томск, 2005 123 c. РГБ ОД, 61:05-3/1365

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК
УРАЛЬСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ
ИНСТИТУТ ТЕХНИЧЕСКОЙ ХИМИИ
На правах рукописи
ВИХАРЕВ Юрий Борисович
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ
АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 3,3-ДИАЛКИЛ-3,4-
ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ И ФЕНЭТИЛАМИДОВ
I .
, , ■
14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология
Диссертация
на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Научный руководитель - кандидат биологических наук, Л.В. Аникина
Научный консультант - доктор химических наук,
Ю.В. Шкляев
Томск - 2005
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы. Биологическая активность производных изохинолина, фенэтиламидов и изменение биологической активности конъюгатов с аминокислотами 9
1.1. Биологическая активность изохинолинов и фенэтиламидов... .9
1.2. Изменение биологической активности соединений при химической модификации их природными аминокислотами.. 18
Глава 2. Характеристика объектов и методов исследования 30
2.1. Характеристика объектов 30
2.2. Методы исследования 46
Глава 3. Противовоспалительная, анальгетическая активность и острая
токсичность продуктов реакции Риттера - замещенных фенэтиламидов и изохинолинов 53
3.1. Противовоспалительная активность замещенных фенэтиламидов
и изохинолинов 53
3.2. Анальгетическая активность замещенных фенэтиламидов и
изохинолинов 62
Глава4. Исследование потенциального анальгетика —М-(3,3-диметил-3,4- дигидроизохинолил-1)-6’-аминокапроновой кислоты (соединения Г-104) 74
4.1. Определение ED5O соединения Г-104 на моделях «горячая
пластинка», «уксусные корчи» и «каолиновые корчи» 74
4.2. Оценка опосредованности анальгетического действия
соединения Г-104 через опиоидную и серотонинэргическую систему 78
4.3. Оценка психотропных свойств соединения Г-104 на модели
«открытое поле» и в тесте «принудительное плавание» 79
4.4. Влияние на свертываемость крови и жаропонижающее действие 
соединения Г-104
Глава 5. Исследование терапевтического противовоспалительного действия,
гастротоксичности и влияния на показатели общего и бихимического анализа крови соединений Г-104, Г-174 и АО-83....83
5.1. Терапевтическое действие соединений Г-104, Г-174 и АО-83 на
фоне формалинового воспаления 83
f" 5.2. Изучение гастротоксичности соединений Г-104, Г-174
Xі и АО-83 85
Л
* 5.3. Влияние соединений Г-104, Г-174 и АО-83 на показатели общего
и биохимического анализа крови 88
Обсуждение результатов исследования 92
Выводы 101
Литература 102

Список литературы

выводы
1. Из 51 исследованного синтетического алкалоида производного
изохинолина и фенэтиламида 20 соединений показывают достоверный противовоспалительный эффект, а 12 - анальгетический. Все
соединения малотоксичны.
2. Установлено, что модификация производных 3,4-дигидроизохинолина природными аминокислотами приводит к проявлению данными соединениями противовоспалительной и анальгетической активности, достоверно отличающейся от активности исходных изохинолонов.
3. Наиболее активные соединения АО-83 и Г-174 не обладают характерными для нестероидных противовоспалительных средств токсическими эффектами: гастротоксичностью, гепатотоксичностью, угнетением кроветворения.
4. Н-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1 )-є-аминокапроновая кислота (соединение Г-104), легко растворима в воде, обладает , высокой анальгетической активностью, низкой токсичностью, и не обладает основными побочными эффектами, характерными для НПВС.
5. Анальгетический эффект соединения Г-104 исчезает при блокаде серотониновых рецепторов ципрогептадином.
Анальгетический эффект соединения Г-104 исчезает при блокаде опиоидных рецепторов налоксоном.