Воздействие бигуанидиновых производных на антиоксидантный статус крыс при гипергликемии, индуцированной стрептозоцином и протамин-сульфатом Горина Екатерина Ильинична

Краткое описание

Горина,ЕкатеринаИльинична.Воздействиебигуанидиновыхпроизводныхнаантиоксидантныйстатускрыспригипергликемии,индуцированнойстрептозоциномипротамин-сульфатом: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.01.04 /ГоринаЕкатеринаИльинична; [Место защиты: Воронеж. гос. ун-т]. - Воронеж, 2019. - 177 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «Воронежский государственный университет» На правах рукописиГоринаЕкатеринаИльиничнаВОЗДЕЙСТВИЕБИГУАНИДИНОВЫХПРОИЗВОДНЫХНААНТИОКСИДАНТНЫЙСТАТУСКРЫСПРИГИПЕРГЛИКЕМИИ,ИНДУЦИРОВАННОЙСТРЕПТОЗОЦИНОМИПРОТАМИН-СУЛЬФАТОМСпециальность 03.01.04. - Биохимия Диссертация на соискание ученой степени...

стр. 4
ут...................................................79 3.4.4.Воздействиебигуанидиновыхпроизводныхна активность аконитатгидратазы и уровень цитрата в тканях и сыворотке кровикрысприразвитиигипергликемии...........82 ГЛАВА 4.ВОЗДЕЙСТВИЕБИГУАНИДИНОВЫХПРОИЗВОДНЫХНААНТИОКСИДАНТНУЮСИСТЕМУКРЫСПРИГИПЕРГЛИКЕМИИ.......90 4.1. Активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях и...

стр. 135
схемавоздействиябигуанидиновыхпроизводныхНИПМГ и ДКБ наантиоксидантныйстатуспригипергликемиив эксперименте на животных Условные обозначения: - изменение параметра пригипергликемии; - изменение параметра при введениибигуанидиновыхпроизводныхкрысамсгипергликемией; -антиоксидантныйэффект.

Оглавление диссертациикандидат наук Горина Екатерина Ильинична
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ........................................................................5
ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................................................7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................12
1.1. Сахарный диабет..................................................................................................................12
1.1.1. Классификация и диагностика сахарного диабета.........................................................13
1.1.2. Этиология, патогенез и принципы терапии сахарного диабета....................................13
1.2. Свободнорадикальное окисление биомолекул..................................................................16
1.2.1. Физиологическое значение радикалов и их роль в развитии патологических процессов.................................................................................................................18
1.2.2. Роль окислительного стресса в развитии сахарного диабета....................................20
1.3. Антиоксидантная система...................................................................................................21
1.3.1. Ферментативное звено антиоксидантной системы........................................................23
1.3.1.1. Супероксиддисмутаза и каталаза..................................................................................23
1.3.1.2. Глутатионовая антиоксидантная система и НАДФН-генерирующие ферменты ....25
1.3.2. Неферментативное звено антиоксидантной системы....................................................32
1.4. Бигуанидиновые производные............................................................................................35
1.4.1. Биологическая активность................................................................................................35
1.4.2. Бигуаниды в терапии сахарного диабета 2 типа.............................................................36
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ...........................................................................................39
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................................39
2.1. Объект исследования............................................................................................................39
2.2. Методы исследования..........................................................................................................39
2.2.1. Моделирование патологического состояния у крыс......................................................39
2.2.2. Синтез бигуанидиновых производных.....................................................................41
2.2.3. Оценка токсичности тестируемых соединений..........................................................42
2.2.4. Подготовка материала для исследования........................................................................43
2.2.5. Определение уровня глюкозы..........................................................................................44
2.2.6. Оценка антиоксидантного статуса...................................................................................45
2.2.6.1. Определение интенсивности биохемилюминесценции..........................................45
2.2.6.2. Определение содержания диеновых конъюгатов........................................................45
2.2.6.3. Определение степени окислительной модификации белков...................................46
2.2.6.4. Оценка степени фрагментации ДНК......................................................................46
2.2.6.4.1. Выделение тотальной ДНК......................................................................................47
2.2.6.4.2. Электрофорез ДНК................................................................................................48
2.2.7. Измерение активности ферментов...................................................................................49
2.2.7.1. О пределение активности ферментов, сопряженных с окислительно-восстановительными превращениями НАДФ.....................................................................49
2.2.7.1.1. Определение активности глутатионпероксидазы...............................................49
2.2.7.1.2. Определение активности глутатионредуктазы...................................................50
2.2.7.1.3. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.............................50
2.2.7.1.4. Определение активности НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы.............50
2.2.7.2. Определение активности глутатионтрансферазы..................................................51
2.2.7.3. Определение активности аконитатгидратазы........................................................51
2.2.7.4. Определение активности супероксиддисмутазы...................................................52
2.2.7.5. Определение активности каталазы.........................................................................52
2.2.8. Определение уровня транскриптов генов антиоксидантных ферментов................53
2.2.8.1. Выделение тотальной РНК....................................................................................53
2.2.8.2. Обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция....................................54
2.2.9. Определение содержания компонентов неферментативной антиоксидантной системы.........................................................................................................................................55
2.2.9.1. Определение концентрации восстановленного глутатиона.................................55
2.2.9.2. Определение содержания цитрата............................................................................56
2.2.10. Определение содержания общего белка..................................................................58
2.3. Статистическая обработка экспериментальных данных............................................58
ГЛАВА 3. ВОЗДЕЙСТВИЕ БИГУАНИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ У КРЫС....................................................................................................60
3.1. Поиск бигуанидиновых производных с целевой биологической активностью..........60
3.2. Определение токсичности К-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидина и 1,3-диметил 5 - [(карбамимидамидометанимидоил)амино] бензол-1,3 -дикарбоксилата..........................62
3.3. Воздействие бигуанидиновых производных на уровень гликемии у крыс...............63
3.4. Оценка интенсивности свободнорадикального окисления биомолекул в тканях и сыворотке крови крыс с гипергликемией при введении К-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидина и 1,3-диметил 5-
[(карбамимидамидометанимидоил)амино]бензол- 1,3-дикарбоксилата.................................66
3.4.1. Влияние бигуанидиновых производных на интенсивность биохемилюминесценции и уровень первичных продуктов пероксидного окисления липидов в тканях и сыворотке крови крыс с гипергликемией...............................................................................66
3.4.2. Окислительная модификация белков в тканях и сыворотке крови крыс с гипергликемией при введении К-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидина и 1,3-диметил 5 - [(карбамимидамидометанимидоил)амино] бензол-1,3 -дикарбоксилата........................75
3.4.3. Оценка степени фрагментации ДНК в тканях крыс с гипергликемией при введении бигуанидиновых производных.......................................................................................79
3.4.4. Воздействие бигуанидиновых производных на активность аконитатгидратазы и
уровень цитрата в тканях и сыворотке крови крыс при развитии гипергликемии..............82
ГЛАВА 4. ВОЗДЕЙСТВИЕ БИГУАНИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА АНТИОКСИДАНТНУЮ СИСТЕМУ КРЫС ПРИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ.........................90
4.1. Активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях и сыворотке крови крыс при введении бигуанидиновых производных на фоне развития патологии.................................90
4.2. Уровень транскриптов генов супероксиддисмутазы и каталазы в тканях крыс при введении бигуанидиновых производных на фоне развития патологии.................................98
4.3. Влияние бигуанидиновых производных на активность ферментов глутатионового звена антиоксидантной системы в тканях и сыворотке крови крыс при гипергликемии...........................................................................................................................103
4.4. Уровень транскриптов генов глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в тканях крыс при введении бигуанидиновых производных на фоне развития гипергликемии......119
4.5. Воздействие К-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидина и 1,3-диметил 5-[(карбамимидамидометанимидоил)амино]бензол-1,3-дикарбоксилата на активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы в тканях и
сыворотке крови экспериментальных животных при гипергликемии.................................122
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................................. 131
ВЫВОДЫ...................................................................................................137
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ......................................................138
ПРИЛОЖЕНИЕ........................................................................................... 155