Возрастные особенности строения легких под воздействием гравитационных перегрузок и при применении различных методов их коррекции (анатомо-экспериментальное исследование)

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

на правах рукописи
Шимкус Татьяна Сергеевна
УДК:611.24:531.5:616-08:615:615.83:5989:616-074/078

Возрастные особенности строения легких
под воздействием гравитационных перегрузок и при применении различных методов их
коррекции
(анатомо-экспериментальное исследование)

14.03.01 нормальная анатомия

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Пикалюк Василий Степанович

Симферополь 2008

Содержание

стр.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

3

ВВЕДЕНИЕ..

4

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....

9

1.1. влияние гравитационных перегрузок на легкие и на организм в целом

9

1.2. Методы, применяемые для нивелирования негативного влияния гравитационных перегрузок...

19

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

28

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..

35

3.1. Морфологические изменения в легких неполовозрелых крыс под воздействием гравитационных перегрузок и их коррекции.

35

3.2. Морфологические изменения в легких половозрелых крыс под воздействием гравитационных перегрузок и при их коррекции.........

58

3.3.Морфологические изменения в легких крыс периода старческих изменений под воздействием гравитационных перегрузок и при их коррекции

79

РАЗДЕЛ 4. дисперсионный анализ полученных данных..

104

РАЗДЕЛ 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..

111

ВЫВОДЫ..

129

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

132

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..

133

ПРИЛОЖЕНИЯ

159

Приложение А...

159

Приложение Б

161

Приложение В.

165

Перечень условных обозначений

NO

оксид азота

АI

альвеолоцит I типа

АII

альвеолоцит II типа

АГБ

аэрогематический барьер

АМ

альвелярный макрофаг

Ат

ателектаз

Аф

артефакт

БМ

базальная мембрана

Ин

интерстиций

Кап

капилляр

Кр

кровоизлияния

М

митохондрия

МАП

межальвеолярная перегородка

МЦР

микроциркуляторное русло

Нф

нейтрофил

ОЖ

отечная жидкость

ОПТ

осмиофильное пластинчатое тельце

ПА

просвет альвеолы

ПК

просвет капилляра

ТЭМ

трансмиссионная электронная микроскопия

Э

эритроцит

Эн

эндотелий

Я

ядро

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Легкие, помимо газообмена, выполняют ряд разнообразных нереспираторных функций метаболическую, секреторную, терморегуляторную, барьерную, экскреторную и др., и тем самым участвуют в подержании гомеостаза организма. В свою очередь, легкие подвергаются влиянию различных факторов окружающей среды. Вопрос о механизмах устойчивости организма к неблагоприятным факторам окружающей среды является одним из актуальнейших вопросов биологической науки [1, 2].
Так, за последние годы наиболее широко изучено влияние на легкие различных патологических состояний дыхательной [3-7] и других систем организма [8-12], травматических повреждений [13-18], химических агентов [19-24], различных биологических факторов [25-28], вирусов и бактерий [29-33], фармакологических препаратов [34-38], в том числе и гормональных [39-41], различных физических [42-48] и эмоциональных факторов [49].
Современное развитие науки и техники выдвигает проблему изучения адаптации организма к различным факторам внешней среды. Особый интерес представляет изучение длительного влияния факторов высотного и космического полетов на организм животных и человека (ускорения, вибрация, невесомость и т. д.) и разработка мероприятий, повышающих его устойчивость к действию экстремальных условий. Важное место среди космических факторов занимают гравитационные перегрузки. Они возникают на различных участках полета и могут представить угрозу для жизни и деятельности космонавта. Для достижения господства в воздухе в XXI веке авиация приобретет новое качество — сверхманевренность, которая сопряжена с воздействием повторяющихся динамических перегрузок с высоким градиентом нарастания и спада [1,50]. Переносимость перегрузок в значительной мере связана с состоянием органов дыхания. Это связано с тем, что с одной стороны, дыхательная система обеспечивает покрытие резко возрастающих энерготрат и кислородного запроса организма, возникающих вследствие тканевой и циркуляторной гипоксии за счет повышения тонуса скелетной мускулатуры, направленных на поддержание позы тела в условиях увеличения его веса. С другой стороны, органы дыхания подвергаются воздействию перегрузки и связанных с ней предельных по интенсивности статических мышечных нагрузок, что проявляется выраженными изменениями не только биомеханики дыхания, но и вентиляционно-перфузионных отношений в легких [51].
В настоящее время одним из актуальных аспектов является изучение методов защиты от перегрузочных ускорений пилотов сверхзвуковой авиации, подвергающихся во время полетов действию больших по величине, продолжительности и скорости нарастания - спада гравитационных перегрузок, т.к. методы, применяемые в современной авиации, не оказывают достаточного эффекта, о чём свидетельствует отрицательные показатели профессионального здоровья лётного состава [52-55].
Поиску решения данной проблемы и была посвящена наша работа, т.к. исследования, посвящённые изучению влияния гравитационных перегрузок на легочную ткань, проводившиеся неоднократно как в нашей стране, так и за рубежом, давали ответы на отдельные вопросы, не решая задачу в целом [56, 57].
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с тематическим планом научных исследований Крымского государственного медицинского университета в рамках научно-исследовательской темы кафедры нормальной анатомии человека № 0104U002080 Возрастные морфофункциональные особенности отдельных органов и систем организма под влиянием гравитационных перегрузок и различных методах их коррекции” в рамках медико-биологической программы в области космических исследований АН Украины.
Цель и задачи исследования. Целью работы является комплексная оценка изменений разных уровней структурной организации легких крыс различных возрастных периодов под воздействием гравитационных перегрузок на фоне их коррекции предлагаемыми методами.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Выявить морфологические особенности легких неполовозрелых крыс под воздействием гравитационных перегрузок.
2. Изучить структурные особенности легких половозрелых животных под воздействием гравитационных перегрузок.
3. Описать макро-микросокопические особенности легких старых крыс под воздействием гравитационных перегрузок
4. Определить характер изменений в легких крыс различных возрастных периодов при воздействии гипергравитации на фоне предлагаемых методов физической защиты и фармакологической коррекции.

Объект исследования: возрастные морфо-функциональные особенности органов дыхательной системы под воздействием гравитационных перегрузок.
Предмет исследования: морфологические изменения в легких крыс разных возрастных групп под воздействием гравитационных перегрузок на фоне их коррекции предлагаемыми методами.
Методы исследования: органометрический и гистоморфометрический для количественной оценки структурного равновесия в легких крыс; гистологический и ультрамикроскопический для изучения морфологических критериев повреждения и компенсаторно-приспособительных реакций легких на различных уровнях структурной организации; метод вариационной статистики для определения достоверности полученных результатов, а так же однофакторный дисперсионный анализ для определения их взаимосвязи.
Научная новизна полученных результатов. Впервые в эксперименте дана комплексная оценка изменений на разных уровнях структурной организации легких крыс различных возрастных групп после воздействии на организм животных гравитационных перегрузок, а так же при применении различных методов их коррекции. При помощи комплекса классических методов исследования (макро- и гистоморфометрического, электронно-микроскопического, математического) получены новые данные, свидетельствующие о морфологических изменениях строения легких после воздействия гипергравитации. Доказана целесообразность использования предлагаемых методов защиты с целью коррекции различного рода изменений в легких в условиях влияния гравитационных перегрузок.
Практическое значение полученных результатов. В эксперименте дана комплексная оценка изменений в легких крыс линии Вистар разных возрастных групп при воздействии гравитационной перегрузки. Полученные результаты дают представление о морфогенезе легких в различные возрастные периоды под влиянием гравитационных перегрузок, а также могут быть использованы в функциональной морфологии дыхательной системы, пульмонологии, авиационной и космической медицине для прогнозирования неблагоприятных изменений в легких лиц лётного состава. Предлагаются методы, при помощи которых выраженность изменений, возникающих в легких, при воздействии на организм гипергравитации, может быть значительно снижена. Основные положения и выводы диссертационной работы внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу морфологических кафедр медицинских ВУЗов Украины (Симферополь, Луганск, Днепропетровск, Винница, Тернополь).
Личный вклад диссертанта. Автором самостоятельно проведены патентно-информационный поиск, анализ научной литературы по данной проблеме, забор экспериментального материала для световой и электронной микроскопии, анализ гистологических препаратов и электроннограмм, органо- и гистоморморфометрия с последующей их статистической обработкой и обобщением полученных результатов. Все главы диссертации написаны диссертантом самостоятельно. Соискатель провела анализ и обобщение результатов исследования, сформулировала все положения и выводы.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 77-й научно-практической конференции (Симферополь, 2005); 78-й межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2006), 79-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2007), IV международный конгресс по интегративной антропологии (Винница, 2007), 80-й международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2008).

Публикации. Основные результаты диссертации отражены в 11 научных работах, из них: 5 статей - в специализированных журналах лицензированных ВАК Украины, 6 тезисов. Самостоятельно опубликовано 5 печатных работ.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приведены данные, характеризующие особенности строения легких крыс линии Вистар различных возрастных групп при воздействии повторяющихся поперечно-направленных гравитационных перегрузок, и их коррекции с помощью метода физической защиты и препаратом глутаргин.
1. При экспериментальном моделировании гравитационных перегрузок в легких животных всех возрастных групп наблюдали однотипные по своей направленности и выраженности изменения, сопровождавшиеся резким нарушением микроциркуляции и развитием в аэрогематическом барьере как дистрофически-деструктивных, так и компенсаторно-приспособительных процессов, степень выраженности которых зависела от возраста животного и длительности эксперимента.
2. В группе неполовозрелых крыс действие перегрузок на легкие было максимальным на 10 сутки эксперимента и проявлялось многократным увеличением удельного объема кровоизлияний и эмфизематозно измененных участков на фоне уменьшения почти вдвое содержания неизмененной паренхимы, разрыхления межклеточных контактов и потери четкости эндотелиальных и эпителиальных базальных мембран. К 30 суткам действия перегрузок морфологические изменения исследуемых параметров были менее выражены, а на ультраструктурном уровне выявлялись признаки усиления функциональной активности альвеолоцитов II типа и альвеолярных макрофагов.
3. В легких животных половозрелого возраста после 10 дней воздействия гравитационных перегрузок на фоне снижения удельного объема неизмененной паренхимы десятикратно увеличивался удельный объем кровоизлияний и эмфизематозных участков, а содержание ателектаза и дистелектаза возросло в 7 и в 5 раз соответственно. После 30 дней воздействия гипергравитации компенсаторные реакции носили более выраженный характер.
4. К 30 дню эксперимента в легких старых крыс дистрофические и деструктивные процессы имели максимальную выраженность и были представлены снижением на 78% удельного объема неизмененной паренхимы, двенадцатикратным увеличением удельного объема кровоизлияний и дистелектаза, и двукратным увеличением содержанием эмфизематозных участков и ателектаза. На ультраструктурном уровне был выявлен выраженный отек, обнажение базальной мембраны на участках значительной протяженности с признаками деструкции альвеолоцитов II типа.
5. Эффективность метода физической защиты определялась возрастом экспериментальных животных и продолжительностью эксперимента. Наиболее выраженные компенсаторные изменения в легочной ткани на протяжении всего эксперимента были выявлены в легких половозрелых крыс, у неполовозрелых животных на 30 сутки, а у старых крыс на 10 сутки эксперимента.
6. Статистически значимый эффект использования глутаргина в группе половозрелых животных после 30 дней эксперимента был пердставлен увеличением удельного объема легочной ткани с неизмененной архитектоникой и снижением содержания эмфизематозных участков и кровоизлияний. В легких неполовозрелых животных после 30 дней и старых крыс после 10 суток эксперимента увеличивался удельный объем неизмененной паренхимы и снижался диаметр капилляров и венул, четко контурировалась эндотелиальная базальная мембрана, а разрыхление межклеточных контактов встречались реже, чем в легких крыс, подвергавшихся гравитационным перегрузкам без коррекции..
7. Сочетанное использование физической защиты и глутаргина наиболее значимо нормализовало исследуемые параметры макро-микро-ультраструктуры легких во всех возрастных группах на протяжении всего эксперимента с максимальным эффектом в группе половозрелых животных, стабилизируя отклонения исследуемых параметров от контроля.
8. Проведя однофакторный дисперсионный анализ, определили значительной силы влияние гравитационных перегрузок на все исследуемые параметры во всех возрастных группах, а использование метода физической защиты значительно влияло на увеличение удельного объема неизмененной паренхимы, уменьшение удельного объема кровоизлияний и снижение диаметра капилляров и венул во всех группах независимо от сроков эксперимета. Наиболее чувствительным к влиянию глутаргина являлся диаметр капилляров, а реакция остальных параметров была недостоверной. Сочетанное использование физической защиты и фармакологической защиты оказывало наиболее выраженное влияние на исследуемые параметры во всех возрастных группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные экспериментальные данные позволяют спрогнозировать степень выраженности структурных изменений в легких, возникающих под. воздействием гравитационных перегрузок о в различные возрастные периоды.
2. Для профилактики морфологических изменений в легких, возникающих в результате воздействия гравитационных перегрузок, рекомендовать для использования в авиации иммерсионный метод физической защиты и фармакологическую коррекцию глутаргином, что позволяет в значительной мере уменьшить их негативное влияние.

Список использованной литературы

1.

Пономаренко В.А. Лекции: медико-психологические проблемы деятельности лётчика в высокоманевренном полёте // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2001. Т. 35, №2. С. 22-26.

2.

Таирбеков М.Г. Эволюция взаимодействия живых систем с окружающей средой // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. Т. 36, №4. С. 3-14.

3.

Роль сурфактанта легких в патогенезе бронхиальной астмы / А.К. Загорулько, Н.В. Никитина, Т.А. Аскари и др. // Лікарська справа. 2001. № 5-6. С. 16 19.

4.

Загорулько А.К. Ультраструктурная морфология реснитчатого аппарата эпителия бронхов при хроническом воспалении / А.К. Загорулько, А.А. Загорулько // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. Симферополь, 2002. Т. 138, Ч. III. С. 38 41.

5.

Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких / Г.Н. Мацкевич, Р.Н. Короткина, А.Ш. Девликанова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. № 2. С. 23-25.

6.

Роль эндотелиальной дисфункции и неоангиогенеза в развитии пневмосклероза и легочной гипертензии при обычной интерстициальной пневмонии / Е.Н. Попова, Д.В. Архипова, Е.А. Коган и др. // Пульмонология. 2004. № 3. С. 16-21.

7.

Хмелькова М.А. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / М.А. Хмелькова, Е.И. Шмелев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. № 11. С. 3-12.

8.

Гичка С.Г. Структурні прояви порушень ліпідного обміну в легенях у гострому періоді інфаркту міокарда // Лікарська справа. 2002. № 8. С. 71-74.

9.

Алексеенко А.А. Патоморфологические изменения респираторного отдела легких и состояние сурфактанта при печеночной недостаточности: Дис канд. мед. наук: 14.03.02. Симферополь, 2003. 142 с.

10.

The hemodynamic mechanisms of lung injury and systemic inflammatory response following brain death in the transplant donor / V.S. Avlonitis, С.Н. Wigfield, J.A. Kirby et al. // Am. J. Transplant. 2005. Vol.41, №5. P.684-693.

11.

Changes in selectin in early stage of lung injury induced by endotoxic shock in macaque / Y.Н. Feng, М.Р. Huang, Y.X. Wu et al. //Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2005. Vol.17, №12. P.752-755.

12.

Pulmonary intravascular monocytes/macrophages in a rat model of sepsis / С. Charavaryamath, К.S. Janardhan, S. Caldwell et al. // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2006. Vol.288, №12. P.1259-1271.

13.

Замятин П.Н. Электронномикроскопическое исследование респираторного отдела легких с полиорганной недостаточностью при политравме в условиях модельного эксперимента / П.Н. Замятин, О.Ф. Невзорова, В.П. Невзоров // клінічна анатомія та оперативна хірургія. 2004. Т.3, №4. С. 18-21.

14.

Time course of respiratory mechanics and pulmonary structural remodelling in acute lung injury / Р. R. Rocco, L.D. Facchinetti, Н.С. Ferreira et al. //Respir. Physiol Neurobiol.2004. Vol.143, №1. P. 49-61.

15.

Ultrastructural changes in tracheobronchial epithelia following experimental traumatic brain injury in rats: protective effect of erythropoietin / Е. Yildirim, I. Solaroglu, О. Okutan et al. // J. Heart Lung. Transplant.2004. Vol.23, №12. P.1423-1429.

16.

Pulmonary and extrapulmonary acute lung injury: inflammatory and ultrastructural analyses / S.L. Menezes, Р.Т. Bozza, Н.С. Neto et al. //J. Appl. Physiol.2005. Vol.98, №5. P.1777-1783.

17.

Protective effect of erythropoietin on type II pneumocyte cells after traumatic brain injury in rats / Е. Yildirim, К. Ozisik, I. Solaroglu et al. // J. Trauma.2005. Vol.58, №6. P.1252-1258.

18.

Molecular and biophysical mechanisms and modulation of ventilator-induced lung injury / Е.А. Ventrice, О. Marti-Sistac, R. Gonzalvo et al. // Med. Intensiva.—2007. Vol.31, №2. P.73-82.

19.

Морфологические особенности клеточных популяций бронхобиоптатов у работников горнохимического предприятия / А.Э. Али-Риза, Т.Г. Бархина, М.В. Самсонова и др. // Архив патологии. 2002. № 2. С.28-32.

20.

Полякова В.С. структурная реорганизация покровного эпителия воздухоносных и респираторных отделов легких при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси // Морфология. 2003. Т.124, №5. С.20-23.

21.

Лебкова Н.П. Ультраструктурные и цитохимические изменения в респираторном отделе легких при сочетанном воздействии высокодисперсного диоксида кремния и уридина / Н.П. Лебкова, В.И. Баранов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т.137, №6. С. 633-637.

22.

Acute pulmonary inflammation induced by lung overloading with selenium particles: leukocyte response and in situ detection of selenium at high resolution / D. Cherdwongcharoensu, S. Upatham, А. S. Pereira et al. // Inhal Toxicol.2004. Vol.14, №15,16. P.901-909.

23.

Elia J. Regulation of uteroglobin/Clara cell protein expression after acute lung exposure to an organophosphoreted insecticide / J. Elia, А. Aoki, С.А. Maldonado // Histochem. Cell. Biol.2005. Vol.120, №1. P.33-39.

24.

Colchicine decreases airway hyperreactivity after phosgene exposure / А. Ghio, J. Lehmann, D. Winsett et al. // Inhal. Toxicol.2005. Vol.17, №6. P.277-285.

25.

Фізико-хімічні властивості альвеолярного сурфактанта в динаміці адаптації організму до фізичного навантаження / В.П. Хомишин, А.В. Магльований, О.Б. Дуліба // Практична медицина. 2002. № 3. С. 118-121.

26.

Therapeutic effects of pulmonary surfactant on smoking-induced lung injury in rats, an experimental study / С.Chi, В. He, Н. Zhang et al. // Tissue Eng.2002. Vol.4, №8. P.541-550.

27.

Ultrastructure of immediate microvascular lung injury induced by bacterial endotoxin in the isolated, no-deficient lung perfused with full blood / S. Chlopicki, М. Walski, J.В. Bartus // J. Physiol. Pharmacol.2005. Vol.56, №4. P.47-64.

28.

Polyethylene glycol-surfactant for lavage lung injury in rats / W. Dehority, К. W.Lu, J. Clements et al. // Pediatr. Res. 2005. Vol.5, №58. P.913-938.

29.

Pseudomonas aeruginosa pyocyanin inactivates lung epithelial vacuolar ATPase-dependent cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression and localization / F. Kong, L. Young, Y. Chen et al. // Cell. Microbiol. 2006. Vol.8, №7. P.1121-1133.

30.

Endobronchitis by Scedosporium apiospermum in a child with cystic fibrosis / О. Vazquez-Tsuji, Т. Campos Rivera, А. Rondan Zarate et al. // Rev. Iberoam Micol. 2006. Vol.23, №4. P.245-248.

31.

Histopathological and ultrastructural aspects of mice lungs experimentally infected with dengue virus serotype 2/ D.F. Barreto, С.М. Takiya, H.G. Schatzmayr et al.// Mem. Inst Oswaldo Cruz. 2007. Vol.102, №2. Р.175-182.

32.

Castelli J.B. Respiratory syncytial virus as a trigger of a pulmonary hypertensive crisis after operative correction of aortic coarctation / J.В. Castelli, W.Т. Maeda, V.D. Aiello // Cardiol. Young. 2007. Vol.17, №2. 223-225.

33.

Haemophilus influenzae induces neutrophil necrosis: a role in chronic obstructive pulmonary disease? / Е. J. Naylor, D. Bakstad, М. Biffen et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2007. Vol.37, №2. P.135-143.

34.

The effect of dipyridamole and adenosine on pulmonary fibrosis in mice / J. Pan, W. Lou, L. Chen et al. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2002. Vol.25, №5. P.273-275.

35.

Aryal G. Ultrastructure of Clara cells stimulated by isoproterenol / G. Aryal, Y. Kimula, М. Koike // J. Med. Dent. Sci.2003. Vol.50, №3. P.195-202.

36.

Ultrastructural evaluation of the protective effect of nitroglycerin in preservation-reperfusion injury of rat lungs / К.Y. Kwon, С.Н. Cho, Y.N. Kang et al. // Transplant Proc.2004. Vol.36, №7. P.1936-1938.

37.

Atwal O.S. In vivo interaction of pulmonary intravascular macrophages with activated platelets in microvessels of equine lung after multiple exposures to halothane, isoflurane, and thiamylal: a comparative ultrastructural and cytochemical study / О. S. Atwal, W. McDonell // Anat. Rec. A Discov Mol. Cell. Evol. Biol.2005. Vol.284, №2. P.547-584.

38.

Expression of heme oxygenase-1 in the lungs of rats exposed to crocidolite asbestos / Н. Nagatomo, Y. Morimoto, Т. Oyabu et al. // Inhal. Toxicol.2005. Vol.17, №6. P.293-296.

39.

al. Effects of neonatal high-dose short-term glucocorticoid treatment on the lung: a morphologic and morphometric study in the rat / S.А.Tschanz, A.N. Makanya, В. Haenni et al. // Pediatr. Res.2003. Vol.53, №1. P.72-80.

40.

Effect of inhalation of single dose of beclomethasone on airway epithelium / J. Uhlik, L. Vajner, J. Adaskova et al. // Ultrastruct Pathol. 2007. Vol.31, №3. P.221-232.

41.

Study of the protective effects of dexamethasone on multiple organ injury in rats with severe acute pancreatitis / Х.Р. Zhang, L. Zhang, Y. Wang et al. // JOP.2007. Vol.8, №4. P.400-412.

42.

Shalanin V.V. Structure in air-blood barrier in experimental pneumonia and chronic alcohol intoxication //Lik. Sprava. 2002. №7. P.92-96.

43.

Kato A. Morphological effects in rat lungs exposed to urban roadside air /А. Kato, J. Kagawa // Inhal. Toxicol. 2003. Vol.15, №8. P.799-818.

44.

FK506 to prevent lung injury after hindlimb ischemia and reperfusion in a rat model: an electron microscopic study / S. Akgun, А. Tekeli, S.С. Isbir et al. //Surg Today. 2004. Vol.8, №34. P.678-684.

45.

The lung parenchyma in low frequency noise exposed Wistar rats / N. Branco, J. Santos, Е. Monteiro et al. // Rev. Port. Pneumol.2004. Vol.1, №10. P.77-85.

46.

Ochs M. Occurence of lipid bodies in canine type II pneumocytes during hypothermic lung ischemia / М. Ochs, Н. Fehrenbach, J. Richter //Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol.2004. Vol.277, №2. P.287-297.

47.

Khundadze Kh.M. Changes in ultrastructure of lung aerohematic barrier and blood gas indices in long term exercise / Kh. М. Khundadze, Z.G. Tsagareli, L.Е. Gogiashvili //Georgian Med. News.2005. Vol.124-125, №2. P.57-60.

48.

Tatrai E. The effect of stone-wool on rat lungs and on the primary culture of rat alveolar macrophages and type II pneumocytes / Е. Tatrai, М. Brozik, А. Drahos // J. Appl. Toxicol.2006. Vol.26, №1. P.16-24.

49.

Мягков А.В. влияние синего пятна мозга на офтальмогипертензию и патологию легочного сурфактанта при хроническом эмоциональном стрессе / А.В.Мягков, И.Г. Брындина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т.137, №2. С. 153-155.

50.

Переносимость перегрузок женщинами-космонавтами на участке спуска в космических полетах длительностью от 8 до 169 суток / М.И. Колотева, А.Р. Котовская, И.Ф. Виль-Вильямс и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2001. Т. 35, № 6. С. 24-30.

51.

Бухтияров И.В. Газоэнергообмен человека при воздействии перегрузок + Gz и использовании различных средств противоперегрузочной защиты / И.В. Бухтияров, О.Л. Головкина, М.Н. Хоменко// Авиакосмическая и экологическая медицина. 2004. № 1. С. 35-39.

52.

Сергеев А.А. Физиологические механизмы действия ускорений. М.; Л., 1967.

53.

Таирбеков М.Г. Позиционный гомеостаз клетки и проблема морфогенеза в гравитационном поле // Успехи современной биологии. 1990. Т.1, №1. С. 47-65.

54.

Пономаренко В.А. Динамический врачебный контроль, подготовка к выполнению полётов, особенности врачебно-лётной экспертизы и реабилитации лётчиков высокоманевренных самолётов /В.А. Пономаренко, В.Л. Банк, Р.А. Вартбаронов. М.: Воениздат, 1991. С. 41-74.

55.

Вартбаронов Р.А. Методологические проблемы влияния пилотажных перегрузок на функциональное состояние и профессиональное здоровье лётчика / Р.А. Вартбаронов, М.Н. Хоменко, Р.А. Бондаренко // Вестн. Рос.АМН. 1996. №7. С.19-25.

56.

Бережнова Е.С. Методики исследований в целях врачебно-лётной экспертизы: Пособие для членов врачебно-лётных комиссий / Р.А. Вартбаронов, М.Н. Хоменко, Р.А. Бондаренко. М.: Воениздат, 1995. 452 с.

57.

Дворников М.В. Возможности и перспективы создания бортовой системы активной безопасности полётов ИКСЛ-2 / М.В. Дворников, М.Н. Хоменко, В.С. Воеводин // Материалы 4-го Всерос. вертолётного форума. М., 2000. Т.7. С.111-115.

58.

Albery W.B. Acceleration in other axes affects +Gz tolerance: dynamic centrifuge simulation of agile flight // Aviat. Space Environ Med. 2004. Vol.75, №1. P.1-6.

59.

К истории решения медицинских проблем обеспечения безопасности высотных полетов / М.В. Дворников, В.К. Степанов, И.Н. Черняков и др. // Вестн. Рос. АМН. 1996. №7. С. 15-19.

60.

Кордюм Є.Л. Перспективи розвитку космічної та гравітаційної біології в Україні // Космічна наука і технологія. 2002. Т.8, №516. С. 54-57.

61.

Смит А.Г. Основы гравитационной биологии // Основы космической биологии и медицины / Под ред. О.Г. Газенко и М. Кальвина. М.: Наука, 1975. Т.2, кн. 1. С. 149.

62.

Пащенко П.С. Ранняя диагностика клеточной дезадаптации у лётного состава. М.: Вузовская книга, 1999. 72 c.

63.

Хоменко М.Н. Медицинское обеспечение и психофизиологическая подготовка лётчиков к полётам на высокоманевренных самолётах / М.Н. Хоменко, Р.А. Вартбаронов, И.В. Бухтияров // Военно-медицинский журн. 2000. №10. С. 56-61.

64.

Ушаков И.Б. Усовершенствование средств защиты и спасения как актуальная эколого-эргономическая проблема в авиации / И.Б. Ушаков, П.С. Турзин // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1997. №2. С.4-7.

65.

Вартбаронов Р.А. Пилотажные перегрузки, их влияние на организм и средства защиты: Памятка лётчику. М., 1977.

66.

Васильев П.В. Методы и средства противоперегрузочной защиты / П.В. Васильев, Г.Д. Глод // Авиационная медицина: Руководство. М.: Медицина, 1996. С. 75-100.

67.

Савин Б.М. Некоторые соображения по унификации терминологии в области проблемы ускорений // Авиакосмическая медицина. М., 1967. Сб. №1. С. 19-29. (Тр. секции авиационной и космич. медицины Моск. физиол. о-ва /Под ред. акад. В.В. Парина и проф. И.М. Хазена).

68.

Авиационная медицина: (руководство) /Под. ред. Н.М. Рудного, П.В. Васильева, С.А. Гозулова. М.: Медицина, 1986. 580 с.

69.

+Gz acceleration loss of consciousness: time course of performance deficits with repeated experience / L.D. Tripp, J.S. Warm, G. Matthews et al. // Hum Factors. 2006. Vol.48, №1. P.109-120.

70.

Krentz M.J. Panic with a twist: an unusual presentation of combined psychiatric and neurologic symptoms in a tactical jet aviator / M.J. Krentz, E.W. Hopkins, J.L. Moore // Aviat. Space Environ Med. 1997. Vol.68, №3. P.217-220.

71.

Васильев П.В. Длительные линейные и радиальные ускорения / П.В. Васильев, Котовская А.Р. // Основы космической биологии и медицины / Под ред. О. Г. Газенко и М. Кальвина. М., 1975. Т. 2, кн. 1. С. 177-231.

72.

Хоменко М.Н. Методика тренировок к перенесению больших, длительных и быстро нарастающих пилотажных перегрузок / М.Н. Хоменко, С. Д. Мигачёв // Психофизиологическая подготовка лётного состава: Пособие для авиационных врачей. М.; Л., 1989. С. 81-83.

73.

Бухтияров И.В. Взаимодействие зрительной, вестибулярной и проприоцептивной систем в процессе пространственной ориентировки человека в условиях воздействия боковых и продольно-боковых перегрузок / И.В. Бухтияров, О.А. Воробьев, М.Н. Хоменко // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. Т. 36, № 6. С. 3-8.

74.

Бухтияров И.В. Динамика показателей респираторной системы человека при различной скорости нарастания перегрузок +Gz / И.В. Бухтияров, О.Л. Головкина, М.Н. Хоменко // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. Т. 36, №1. C. 12-16.

75.

Wilson G.F. EEG correlates of G-induced loss of consciousness / G.F. Wilson, G.А. Reis, L.D. Tripp// Aviat Space Environ Med. 2005. Vol.76, №1. P.19-27.