Жерш Сергій Анатолійович Похідні конформаційно обме­жених гетероаліфатичних аміносульфонових кислот

Краткое описание

Жерш Сергій Анатолійович, інженер ІІ категорії хіміч­ного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка: «Похідні конформаційно обме­жених гетероаліфатичних аміносульфонових кислот» (02.00.03 - органічна хімія). Спецрада Д 26.001.25 у Київ­ському національному університеті імені Тараса Шевченка

Київський національний університет імені Тараса Шевченка
ВУЗ або наукова установа, де виконана робота
Міністерство освіти і науки України
Орган, до сфери управління якого належить установа
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Назва установи, де проводився захист дисертації
Міністерство освіти і науки України
Орган, до сфери управління якого належить установа
Кваліфікаційна наукова
праця на правах рукопису
ЖЕРШ СЕРГІЙ АНАТОЛІЙОВИЧ
УДК 577.112.34

ДИСЕРТАЦІЯ
ПОХІДНІ КОНФОРМАЦІЙНО ОБМЕЖЕНИХ
АМІНОСУЛЬФОНОВИХ КИСЛОТ
02.00.03 – органічна хімія
Подається на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук
Дисертація містить результати власних досліджень. Використання ідей,
результатів і текстів інших авторів мають посилання на відповідне джерело
_______________ Жерш С. А.
Науковий керівник Толмачов А. О., д.х.н., професор
Київ – 2018

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 10
ВСТУП 12
РОЗДІЛ 1. СИНТЕЗ НАСИЧЕНИХ АМІНОСУЛЬФОНОВИХ
КИСЛОТ ТА ЇХ ПОХІДНИХ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) 16
1.1. Вступ 16
1.2. Синтез α-аміносульфонових кислот та їх похідних 17
1.3. Синтез β-аміносульфонових кислот та їх похідних 20
1.3.1. Синтез ациклічних β-аміносульфонових кислот та їх похідних 20
1.3.1.1. Нуклеофільне заміщення 20
1.3.1.2. Розкриття тричленного циклу 24
1.3.1.3. Приєднання за Міхаелем 25
1.3.1.4. З тіазолінів та тіазолідинів 27
1.3.1.5. Взаємодія сульфур-стабілізованих карбаніонів з
електрофілами 28
1.3.1.6. Приєднання до неактивованих C=C зв’язків 30
1.3.1.7. [2+2]циклоприєднання 30
1.3.1.8. Інші методи 31
1.3.2. Синтез циклічних β-аміносульфонових кислот та їх похідних 32
1.3.2.1. -Обмежені β-аміносульфонові кислоти 32
1.3.2.2. -Обмежені β-аміносульфонові кислоти 34
1.3.2.3. ,-Обмежені β-аміносульфонові кислоти 36
1.3.2.4. Інші циклічні β-аміносульфонові кислоти 36
1.4. Синтез γ-/δ-аміносульфонових кислот та їх похідних 39
1.4.1. Нуклеофільне заміщення 39
1.4.1.1. Заміщення з S-нуклеофілами 39
1.4.1.2. Заміщення з N-нуклеофілами 42
1.4.1.3. Розкриття сультонового кільця 42
1.4.2. Відновлення нітрогеновмісних груп 44
9
1.4.3. Радикальне приєднання до C=C зв’язків 46
1.4.4. Реакція олефінування 47
1.4.5. Інші методи 48
РОЗДІЛ 2. СИНТЕЗ ПОХІДНИХ КОНФОРМАЦІЙНО
ОБМЕЖЕНИХ АМІНОСУЛЬФОНОВИХ КИСЛОТ 51
2.1. Конформаційно обмежені насичені гетероциклічні сульфохлориди 51
2.2. Синтез 1-(піролідин-2-ілметил)-1H-азолів та їх
піперидиновмісних гомологів 56
РОЗДІЛ 3. ПЕПТИДИ НА ОСНОВІ КОНФОРМАЦІЙНО
ОБМЕЖЕНИХ АМІНОСУЛЬФОНОВИХ КИСЛОТ 62
3.1. Вступ 62
3.2. Синтез і конформаційна поведінка пептидів на основі
2-піролідинметансульфонової кислоти 70
3.3. Синтез і конформаційна поведінка пептидів на основі
3-азетидинсульфонової та 4-піперидинметансульфонової кислот 83
РОЗДІЛ 4. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА 97
4.1. Експериментальна частина до РОЗДІЛУ 2 97
4.2. Експериментальна частина до РОЗДІЛУ 3 117
ВИСНОВКИ 134
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 135

Список литературы

ВИСНОВКИ
У роботі наведено шляхи вирішення наукової проблеми розробки стратегій
синтезу нових похідних конформаційно обмежених аміносульфонових кислот і
пептидів на їх основі, а також дослідження їх конформаційних особливостей.
1. Показано, що конформаційно обмежені N-карбоксибензоїламіносульфохлориди можуть бути одержані з препаративними виходами з циклічних
аміноспиртів через стадію нуклеофільного заміщення у відповідних
мезилатах або хлоридах з калій тіоацетатом.
2. N-Карбоксибензоїльні похідні гетероаліфатичних мезилатів або хлоридів є
ефективними алкілюючими агентами у реакції з аніонами азолів.
Закономірності щодо реакційної здатності цих електрофілів при взаємодії з
S- та N-нуклеофілами є подібними.
3. N-Карбоксибензоїламіносульфохлориди є зручними синтетичними еквівалентами гетероаліфатичних аміносульфонових кислот для одержання
пептидоміметиків.
4. Модельні пептидоміметики на основі 2-піролідинметансульфонової кислоти
утворюють згорнуті структури (а саме, - та -вигини) у кристалічному
стані.
5. Модельні пептидоміметики на основі 3-азетидинсульфонової та 4-піперидинметаносульфонової кислот у розчині та у кристалічному стані
утворюють розгорнуті структури.