Молекулярно-генетический анализ вне- и внутригенных полиморфизмов и мутаций в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРБМ) в Московском регионе Сазонова, Маргарита Александровна

Короткий опис

Сазонова,МаргаритаАлександровна.Молекулярно-генетическийанализвне-ивнутригенныхполиморфизмовимутацийвгенебелка-регуляторатрансмембраннойпроводимости(ТРБМ)вМосковскомрегионе: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.15. -Москва, 1999. - 157 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙНАУЧНЫЙ ЦЕНТР На правах рукописиСАЗОНОВАМАРГАРИТААЛЕКСАНДРОВНАМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙАНАЛИЗВНЕ- ИВНУТРИГЕННЫХПОЛИМОРФИЗМОВИМУТАЦИЙВГЕНЕБЕЛКА-РЕГУЛЯТОРАТРАНСМЕМБРАННОЙПРОВОДИМОСТИ(ТРБМ) ВМОСКОВСКОМРЕГИОНЕ. (03.00.15 - генетика)

стр. 2
муковисцидоза. 2.1.3. Характеристика клинических форм MB 2.2.Генбелкамуковисцидоза 2.2.1. История открытия 2.2.2. Структурагенаи продуктов его экспрессии 2.3. ХарактеристикамутацийгенаТРБМ2.3.1.МутацияAF508 2.3.2. Характеристика другихмутациигенаТРБМ2.3.3. ПервичныймутацийвгенеТРБМ2.3.4. РасположениемутацийвгенеТРБМ2.4. Диагностика муковисцидоза 2.4.1. Принципы...

стр. 3
пятивнутригенныхполиморфизмовгенаТРБМ4.1.1. Исследование внегенныхполиморфизмовгенаТРБМв выборке нормальных и МВ-хромосом жителей изМосковскогорегиона57 57 - 3- 4.1.2. ИсследованиевнутригенныхполиморфизмовгенаТРБМ66 4.1.3.Анализвосьмимаркерных гаплотиповгенаТРБМ.. 76 4.1.4.АнализмаркерамгенаТРБМ4.2. Изучение спектрамутаций...

Оглавление диссертациикандидат биологических наук Сазонова, Маргарита Александровна
1. ВВЕДЕНИЕ.
1.1. Актуальность проблемы.
1.2. Цель и задачи работы.
1.3. Научная новизна работы.
1.4. Практическая значимость работы.
1.5. Положения, выносимые на защиту.
1.6. Список использованных сокращений.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Общие представления о муковисцидозе.
2.1.1. Определение и частота встречаемости МВ.
2.1.2. История изучения муковисцидоза.
2.1.3. Характеристика клинических форм МВ.
2.2. Ген белка муковисцидоза.
2.2.1. История открытия.
2.2.2. Структура гена и продуктов его экспрессии
2.3. Характеристика мутаций гена ТРЕМ.
2.3.1. Мутация /№508.
2.3.2. Характеристика других мутации гена ТРЕМ.
2.3.3. Первичный повреждающий эффект некоторых мутаций в гене ТРЕМ.
2.3.4. Расположение мутаций в гене ТРЕМ.
2.4. Диагностика муковисцидоза.
2.4.1. Принципы молекулярной диагностики МВ.
2.4.2. Идентификация мутаций гена ТРЕМ.
2.4.3. Анализ гена ТРЕМ с помощью полиморфных маркеров.
2.4.3.1. Особенности вне- и внутригенного аллельного полиморфизма в норме и у больных МВ.
2.4.3.2. ЦДРФ-анализ внегенных полиморфных сайтов
2.4.3.3. Внутригенный полиморфизм.
2.4.3.4. Анализ вне- и внутригенных полиморфных маркерных гаплотипов.
2.5. Взаимосвязь генотипа и фенотипа при МВ.
2.6. Разработка генно-инженерных подходов с целью коррекции генетического дефекта при МВ.
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
3.1. Реактивы.
3.2. Материалы исследования.
3.3. Методы исследования.
3.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови.
3.3.2. Проведение полимеразной цепной реакции.
3.3.3. Рестрикционный анализ.
3.3.4. Идентификация аллелей ДНК-маркеров в гене
ТРЕМ.
3.3.5. Идентификация мутаций в гене ТРЕМ.
3.3.6. Метод ББСР-анализа продуктов амплификации
3.3.7. Окрашивание ПАА гелей серебром.
3.3.8. Методы статистического анализа.
4. РЕЗУЛЬТАТЫ.
4.1. Изучение частот аллелей трех внегенных и пяти внутригенных полиморфизмов гена ТРЕМ.
4.1.1. Исследование внегенных полиморфизмов гена ТРЕМ в выборке нормальных и МВ-хромосом жителей из
Московского региона.
4.1.2. Исследование внутригенных полиморфизмов гена ТРБМ.
4.1.3. Анализ восьмимаркерных гаплотипов гена ТРБМ.
4.1.4. Анализ гаплотипов по четырем полиморфным маркерам гена ТРБМ.
4.2. Изучение спектра мутаций гена ТРБМ на хромосомах больных МВ Московского региона.
4.2.1. Частота встречаемости ¿№508 у больных МВ
4.2.2. Определение частоты встречаемости некоторых мутаций гена ТРБМ у больных МВ.
4.2.2.1. Определение частоты встречаемости мутаций в гене ТРБМ методом БЗСР-анализа.
4.2.2.2. Определение частоты встречаемости мутаций в гене ТРБМ методами рестрикционного анализа, АСРБ и прямого анализа продуктов ЩР в ПАА геле.
4.3. Анализ информативности семей высокого риска по
МВ и возможности проведения дородовой диагностики МВ.
4.4. Корреляция между генотипом и фенотипом при муковисцидозе.
4.4.1. Корреляция между мутациями гена ТРБМ и фенотипом больных МВ.
4.4.2. Корреляция между маркерными гаплотипами и фенотипом при МВ.
5. ОБСУЖДЕНИЕ.
6. ВЫВОДЫ.