ВЛИЯНИЕ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ И СТЕПЕНИ УРИКЕМИИ НА НАПРЯЖЕННОСТЬ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У КУР

Краткое описание

КАБИНЕТ МИНИСТРОВ УКРАИНЫ
Южный филиал «Крымский агротехнологический университет»
Национального аграрного университета

На правах рукописи

БУЕРАКОВ ЮРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

Удк 619:636.52/.58:[616.36-008.6]

ВЛИЯНИЕ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ И СТЕПЕНИ УРИКЕМИИ НА НАПРЯЖЕННОСТЬ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У КУР
16.00.01 диагностика и терапия животных

Диссертация на соискание учёной степени
кандидата ветеринарных наук

Научный руководитель Кондрахин Иван Петрович,
доктор ветеринарных наук,
профессор

Симферополь 2008

Список условных сокращений

4

Введение

5

Раздел 1. Обзор литературы

9

1.1 Основные функции печени, их нарушения и методы диагностики

9

1.2. Этиологические факторы, приводящие к нарушению обмена веществ, функций печени, развитию урикемии и иммунодеицитному состоянию

13

1.3. Связь состояния печени и степени урикемии с иммунологической резистентностью кур

22

1.4. Гепатопротекторы и другие средства нормализации функций печени

26

1.5. Факторы, влияющие на иммунитет у птицы. Напряженность иммунного ответа

29

Раздел 2. Выбор направления, материал и методы исследований

33

2.1. Выбор направления исследований

33

2.2. Характеристика хозяйства

34

2.3. Материал и методы выполнения работы

36

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

43

Раздел 3. Изучение возрастной динамики биохимических показателей крови у ремонтного молодняка кур

45

Раздел 4. Изучение поствакцинального иммунитета, состояния печени и степени урикемии у цыплят

52

Раздел 5. Изучение действия гепатопротекторов на состояние печени и формирование иммунитета к ньюкаслской болезни у цыплят

56

5.1. Результаты применения препарата витамина Е
(ровимикс Е 50)

56

5.2. Результаты применения силибора и липамида

64

5.3. Разработка и клиническое испытание препарата на основе семян расторопши пятнистой

74

5.4. Разработка и клиническое испытание комплексного гепатопротекторного препарата на ремонтном молодняке кур

85

5.5. Применение комплексного препарата на фоне экспериментально вызванной патологии печени у цыплят

94

Раздел 6. Экономическая эффективность применения комплексного гепатопротекторного препарата

100

Раздел 7. Обобщение результатов исследования и их анализ

102

Выводы

119

Практические рекомендации

121

Список использованной литературы

122

Приложения

137

Список условных сокращений
АсАТ аспартатаминотрансфераза
АлАТ аланинаминотрансфераза
РЗГА реакция задержки гемагглютинации
НАУ Национальный аграрный университет
РНК рибонуклеиновая кислота
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИАЦ инфекционная анемия цыплят
ИББ инфекционная бурсальная болезнь (болезнь Гамборо)
ИФА иммуноферментный анализ
ПЦР полимеразная цепная реакция
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хромотография
ИБ инфекционный бронхит
НБ ньюкаслская болезнь птиц
КБН клеточная батарея для несушки
КБУ-3 клеточная батарея усовершенствованная

введение
актуальность темы. Современное промышленное птицеводство характеризуется высокой концентрацией поголовья, максимальной механизацией и автоматизацией производственных процессов. Технологией промышленного содержания кур предусмотрен комплекс ветеринарно-санитарных и противоэпизоотических мероприятий, цель которых обеспечить максимальную сохранность птицы и предотвратить появление и распространение инфекционных заболеваний [1].
На физиологическое состояние цыплят негативное влияние оказывают: недоброкачественные корма, нарушение параметров микроклимата, реактогенные вакцины и др. В совокупности эти факторы приводят к снижению защитных сил организма и способствуют возникновению различных заболеваний.
Промышленное птицеводство сейчас столкнулось с проблемой здоровья и эпизоотического благополучия птицепоголовья. Погрешности в кормлении, несбалансированные рационы, низкое качество и неполноценность кормов, недоброкачественные компоненты рационов приводят к появлению многочисленных внутренних болезней у птиц и в первую очередь страдает печень [1, 2].
Незаразные болезни птицы принадлежат к самым распространенным как в небольших, фермерских хозяйствах, так и на крупных промышленных птицефабриках, которые используют передовые технологии выращивания и эксплуатации птицы. Интенсивная профилактика инфекционных болезней: вакцинопрофилактика вирусных и бактериальных заболеваний, антибиотикопрофилактика, применение химически агрессивных дезинфектантов нередко приводят к значительным отклонениям от нормальной физиологии птицы, что в свою очередь может привести к новым заболеваниям [3, 4, 6].
В промышленном птицеводстве широкое распространение имеет гепатодистрофия у кур. Печень является органом с многочисленными важнейшими функциями: желчеобразование и желчевыведение, обезвреживание токсинов, участие в метаболизме белков, углеводов, липидов, пигментов, витаминов и других веществ. Это ключевой орган метаболизма. Нельзя представить себе, чтобы состояние печени не оказывало определённого влияния на иммунный статус организма. В связи с этим мы сочли необходимым и целесообразным изучить влияние печени на напряжённость поствакцинального иммунитета у кур высокопродуктивных кроссов, провести клинические испытания некоторых гепатопротекторных средств.
Связь работы с научными программами. Работа является фрагментом общефакультетской темы «Научное обеспечение ветеринарного благополучия Крыма и получения экологически чистой продукции» (номер государственной регистрации 0107U001317) Южного филиала «Крымский агротехнологический университет» Национального аграрного университета; «Разработка мероприятий по предупреждению неинфекционных, инфекционных и инвазионных заболеваний»; номер государственной регистрации 0199U004288 отраслевой научно-технической программы «Забезпечення ветеринарно-санітарного благополуччя в Україні», утверждённой на заседании Президиума УААН 25.IV. 2002г протокол №6. раздел 13 11310. «Вивчення етіології та розробка профілактичної терапії хвороб обміну речовин у курей (подагра, канібалізм, випадіння пера, рахіт)» 2002 2004 гг и «Здоров'я тварин якість та безпека тваринницької продукції в Україні» на 2006 2010 рр (Завдання 104.04 Поліморбідна патологія у курей високопродуктивних кросів: розробка методів профілактики і терапії”).
Цель работы. Изучить влияние состояния печени и степени урикемии на формирование поствакцинального иммунитета у кур; повышение иммунной защиты у птицы применением препаратов, стабилизирующих функции печени и уровень мочевой кислоты в крови птиц.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- выявить взаимосвязь между состоянием печени, степенью урикемии и количеством специфических антител к вирусу ньюкаслской болезни;
- изучить эффективность применения препаратов гепатопротекторов на молодняке кур во время многочисленных вакцинаций.
- провести клиническое испытание наиболее эффективных гепатозащитных средств.
Объект исследований состояние обмена веществ, печени и специфической реактивности у молодняка кур в условиях промышленного птицеводства.
Предмет исследования изучение состояния печени, степени урикемии, их влияния на напряжённость поствакцинального иммунитета у кур в условиях промышленного птицеводства; разработка методов коррекции функций печени и уровня урикемии, положительно влияющих на иммунную реактивность птицы.
Методы исследований клинические, зоотехнические, биохимические (общий белок, белковые фракции, мочевая кислота, общий кальций, неорганический фосфор, резервная щёлочность, общие фосфолипиды, общий холестерин, АсАТ, АлАТ,); серологические реакция задержки гемагглютинации (РЗГА); физические (определение массы тела птицы); патологоанатомические (вскрытие трупов птиц).
Научная новизна полученных результатов. Впервые экспериментально доказано и теоретически обосновано влияние состояния печени и степени урикемии на напряжённость поствакцинального иммунитета к вирусу ньюкаслской болезни птиц.
Установлено повышение напряжённости поствакцинального иммунитета к вирусу ньюкаслской болезни под влиянием токоферола ацетата, силибора, липамида и семян расторопши пятнистой.
Для нормализации функций печени, снижения урикемии и повышения напряжённости поствакцинального иммунитета к вирусу ньюкаслской болезни у молодняка кур предложен и экспериментально обоснован комплексный гепатопротекторный препарат.
Практическое значение выполненной работы Предлагаемые автором средства профилактики нарушений функции печени и снижения урикемии, позволяющие повысить напряжённость поствакцинального иммунитета к вирусу ньюкаслской болезни птиц, могут быть использованы на птицефабриках при плановой вакцинации птицы.
Основные научные положения диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе при подготовке магистров, врачей ветеринарной медицины, слушателей факультета повышения квалификации.
Личный вклад соискателя заключается в том, что им самостоятельно выполнен весь объём экспериментальных, клинических и лабораторных исследований, обобщены и проанализированы полученные результаты.
Апробация результатов диссертации проводилась на IV и V международных научно-практических конференциях «Проблемы неинфекционной патологии животных» (г. Белая Церковь, 15­16 ноября 2005 г; г. Белая Церковь, 17­18 сентября 2006 г), VIII Украинской конференции по птицеводству с международным участием «Птицеводство 2007» (г. Алушта 1719 сентября 2007 г) и научной конференции «Научное обеспечение агропромышленного комплекса Крыма» (г. Симферополь, 1617 мая 2007),

Публикации. Результаты экспериментальных исследований опубливаны в 5 статьях, вышедших в специальных изданиях: Научные труды Южного филиала «Крымский агротехнологический университет» НАУ (4), Вісник Білоцерківського державного аграрного університету” (1).

Список литературы

ВЫВОДЫ
1. В диссертации экспериментально и теоретически обосновано влияние функционального состояния печени и степени урикемии у цыплят на напряжённость поствакцинального иммунитета против ньюкаслской болезни, что является новым решением научной задачи. Изысканы средства, нормализующие функции печени, состояния кислотно-щелочного равновесия, доказана экономическая эффективность их применения.
2. Содержание в сыворотке крови цыплят общего белка, α-, β- и γ-глобулинов, холестерола, фосфолипидов повышается с возрастом, а активность АлАТ, АсАТ снижается. За 100-дневный период выращивания молодняка кур общий белок в сыворотке крови цыплят увеличивается с 28,6±0,27 до 44,2±0,3 г/л; активность АсАТ снижается с 66,9±1,8 до 26,3±1,4 Ед/л; АлАТ с 37,5±1,5 до 16,1±1,0 Ед/л; уровень общих фосфолипидов повышается от 2,19±0,04 до 3,55±0,08 ммоль/л; общий холестерол с 2,09±0,05 до 2,84±0,11 ммоль/л. Это очевидно связано с подготовкой организма к продуктивной фазе периоду яйцекладки.
3. Установлена корреляционная связь между содержанием общего белка в сыворотке и мочевой кислотой (r = 0,42; р<0,01); уровнем мочевой кислоты и величиной резервной щёлочности крови (r = 0,369). Следовательно гипер-урикемия может быть обусловлена нарушением белоксинтезирующей функции печени и связана с ацидотическим состоянием в организме цыплят.
4. Нарушение функции печени у цыплят сопровождается повышением активности индикаторных ферментов АлАТ и АсАТ, повышением содержания в сыворотке крови α-,β- и γ-глобулинов, холестерола, фосфолипидов, мочевой кислоты, снижением резервной щёлочности.
5. Препарат витамина Е (Ровимикс Е 50 в дозе 60 г/тонну комбикорма) во время интенсивной вакцинопрофилактики поголовья ремонтного молодняка кур оказывает положительное влияние на печень. обмен веществ, иммунный статус организма, о чём свидетельствовало повышение в сыворотке крови содержания общего белка, γ-глобулинов, антител к ньюкаслской болезни, снижение уровня мочевой кислоты и активности АСТ.
6. Силибор в дозе 50 мг/кг корма при трёхкратным применением во время вакцинопрофилактики 15-дневным курсом приводит к нормализации функции печени и степени урикемии. Под его влиянием происходит повышение в сыворотке крови антител к ньюкаслской болезни, иммунных глобулинов, снижается степень урикемии, содержание холестерола, нормализуется кислотно-щелочное равновесие. Подобное влияние на организм цыплят оказывали семена расторопши пятнистой, применяемые в дозе 1 кг/т комбикорма в течение 5 дней до вакцинации против ньюкаслской болезни и 10 дней после неё.
7. Комплексный препарат обладает выраженным гепатозащитным и иммуностимулирующим действием. Под его влиянием повышается напряжённость поствакцинального иммунитета против ньюкаслской болезни, в сыворотке крови нарастает уровень γ-глобулинов, снижается степень урикемии, активность индикаторных ферментов АлАТ, АсАт, нормализуется кислотно-щелочное равновесие, повышается интенсивность роста цыплят.
8. Эксперементально вызванное поражение печени характеризуется значительным повышением активности индикаторных ферментов АлАТ, АсАТ, снижением в сыворотке крови альбуминов, резервной щёлочности, γ-глобулинов, титра антител к ньюкаслской болезни, повышением уровня мочевой кислоты. Под влиянием комплексного гепатозащитного препарата происходит нормализация этих показателей.
9. Применение комплексного гепатозащитного препарата в условиях промышленного птицеводства экономически эффективно (экономическая эффективность применения препарата профилактическим курсом составляет 0,1 грн, в расчёте на одного цыплёнка или 2,67 грн. на одну гривну затрат).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В условиях промышленного птицеводства, в целях профилактики поражения печени, снижения степени урикемии и повышения напряжённости поствакцинального иммунитета против ньюкаслской болезни необходимо пользоваться методическими рекомендациями «Методические рекомендации по коррекции функций печени и повышению поствакцинального иммунитета у ремонтного молодняка кур высокопродуктивных кроссов», утверждённых Начальником управления ветеринарной медицины АР Крым 30. 10. 2007 г.
2. Для профилактики и нормализации функций печени, повышения напряжённости поствакцинального иммунитета против ньюкаслской болезни кур, снижения урикемии рекомендуется использовать следующие препараты по разработанной схеме трёхкратного применения пять суток до вакцинации и 10 суток после неё:
- витамин Е (ровимикс Е 50) 60 мг/кг комбикорма;
- силибор в дозе 50 мг/кг корма;
- липамид 25 мг/кг корма;
- семена расторопши пятнистой 10 кг/т комбикорма;
- комплексный гепатозащитный препарат с содержанием семян расторопши пятнистой 1 кг/т, липамида 25 г/т, витамина Е 60 г/т полнорационного комбикорма.

Список использованной литературы
1. Справочник по болезням сельскохозяйственной птицы / [А.Б. Байдевлятов, Б.Ф. Бессарабов, Л.А. Ольховик и др.]; под ред. А.Б. Байдевлятова. К.: Урожай, 1992. 200 с.
2. Бессарабов Б.Ф. Методы контроля и профилактики незаразных болезней птиц / Б.Ф. Бессарабов, Л.М. Обухов, И.Д. Шпильман М.: Росагропромиздат, 1988. 253 с.
3. Бабина М. П. Профилактика возрастных иммунодефицитов и гастроэнтеритов у цыплят-бройлеров: автореф. дис. на соискание науч. степениканд. вет. наук: спец. 16.00.01 Терапия и диагностика животных” / М.П. Бабина − Витебск, 1996. 16 с.
4. Бирман Б.Я. Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц / Б.Я. Бирман Минск: Бизнессофсет, 2004. 102 с.
5. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / [И.П. Кондрахин, А.В. Архипов, В.И. Левченко и др.]; под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосC, 2004. 520 с.
6. Внутрішні хвороби тварин / [В.І.Левченко, І.П.Кондрахін, В.В.Влізло та ін.]; за ред В.І. Левченка. Біла Церква, 2001. Ч.2. 544 с.
7. Кондрахин И.П. Диагностика и терапия внутренних болезней животных / И.П. Кондрахин, В.И. Левченко М.: Аквариум-Принт, 2005. 830 с.
8. Головаха В.І. Функциональний стан печінки і ії патологія у коней (етіологія, патогенез і діагностика): автореф дис. на здобуття наук. ступеня д-ра вет. наук: спец. 16.00.01Терапія і діагностика тварин” / В.І. Головаха. Біла Церква, 2004. 48 с.
9. Ветеринарна клінічна біохімія / [В.І. Левченко, В.В. Влізло, І. П. Кондрахін та ін.]; за ред. В.І. Левченка і В.Л. Галяса. Біла Церква, 2002. 400 с.
10. Біохімічні методи дослідження крові тварин: Методичні рекомендації для лікарів хіміко-токсикологічних відділів державних лабораторій ветеринарної медицини України, слухачів факультетів підвищення кваліфікації та студентів факультету ветеринарної медицини / [В.І. Левченко, Ю.М. Новожицька, В.В. Сахнюк та ін.] Київ, 2004. 104 с.
11. Зобник В. Кормовые токсикозы / В. Зобник, О. Насухов, Б. Кадиева // Сельские зори. − 1988. − №5. С. 54.
12. Вплив мікотоксинів на стан резистентності сільскогосподарської птиці та якість інкубаційного яйця / Н.В. Кленіна, О.П. Руденко, А.М. Кожик, В.О. Труфанова // Ветеринарія: Респ. міжвід. темат. зб. К., 1992. Вип. 67. С. 6970.
13. Керимов Т.А. Влияние скармливания натрия селенита и витамина Е на воспроизводительную способность, эмбриональное развитие и некоторые показатели обмена веществ у кур: автореф. дис. на соискание учён. степени канд. с.-х. наук: спец. 06.02.02 Кормление животных и технология кормов” / Т.А. Керимов. К., 1982. 17 с.
14. Тараніч А.В. Молекулярні та фізіологічні дії вітаміну Е: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра біол. наук: спец. 03.00.03 Молекулярна біологія” / А.В. Тараніч. К., 1996. − 47 с.
15. Scholz H. Selen Vitamin E: Bedeutung und Versorgung beim kalb / H. Schollz // Tierarztl. Umschau. 1991. № 46. S. 194 202.
16. Руководство по гастроэнтерологии / [А.Л. Гребенев, А.И. Хазанов, С.Д. Подымова и др.] М.: Медицина, 1995. − Т.2. Болезни печени и биллиарной системы. 1995. 528 c.
17. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1988. С. 178182.
18. Дикий О.А. Гепатодистрофія у собак службових порід (етіологія, патогенез, діагностика, лікування та профілактика): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.01 Терапія і діагностика тварин” / О.А. Дикий. Біла Церква, 2000. 18 с.
19. Michel K.E. Nutritional management of liver disease / K.E. Michel // Veterinary clinics of North America: Small animal Practice. 1995. Vol. 25. P. 413 447.
20. Деталізовані норми годівлі сільскогосподарських тварин: [Довідник] / [М.Т. Ноздрін, М.М. Карпусь, В.Ф. Караващенко та ін.]. К.: Урожай, 1991.340 с.
21. Свеженцов А.И. Нормированное кормление сельскохозяйственных животных: [Справочник.] / А.И. Свеженцов. Днепропетровск: Наука и образование, 1998. 292 с.
22. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: [Справочное пособие] / [А.П. Калашников, И.Н. Клейменов., В.Н. Баканов и др.]. М.: Агропромздат, 1985. 325 с.
23. Лабановская Ж.Л., Обмен липидов и заболевания печени / Ж.Л. Лабановская, Л.А. Максимова // Успехи гепатологии. Рига, 1987. Вып. 13. С. 212223.
24. Білан Л. Вивчення показників білково-вітамінно-мінерального обміну у бройлерів, щеплених противірусних інфекцій за інтенсивними схемами / Л. Білан, В. Сікачина // Вет. медицина: Міжвідом. темат. наук. зб. Харків, 2002. С. 8284.
25. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Детоксикация как один из механизмов гомеостаза и резистентности // Гомеостаз; Под ред. П.Д. Горизонтова. М., 1981. С. 366397.
26. Кениксберг Э.Я. Этиология и профилактика токсической дистрофии птиц / Э.Я. Кениксберг, И.В. Насонов, Б.Я. Бирман // Ветеринария. 1988. − №7. С. 53 55.
27. Гистологические и биохимические изменения при микотоксикозах птиц / Г.А. Красников, Н.В. Кленина, В.С. Антонов [и др.] // Ветеринария. 1992. − №4. С. 3234.
28. Руденко О.П. Зміни білкового спектру сироватки крові і вітамінів під дією мікотоксинів / О.П. Руденко // Пробл. вет. мед. по обслуговуванню тваринництва колективних та фермерських господарств: Тез. допов. (Конф. молодих вчених і спеціалистів України). Харків, 1992. С. 5354.
29. Evaluation of certain mycotoxins in food. Fifty-sixth report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Geneva, World Health Organization, 2002 // (WHO Technical Report Series. − No. 906). − P. 3445.
30. Гользанд И.В. Вторичный иммунодефицит проявление и следствие интоксикации у переносящих острый вирусный гепатит В / И.В. Гользанд, В.Б. Егоров // Третий Всероссийский съезд инфекционистов. − Смоленск, 1989. С. 159161.
31. Гунчак в.м. Морфологічні показники крові птиці за експериментального нітратного навантаження / В.М. Гунчак // Наук. вісник Львів. держ. акад. вет. медицини ім. С.з. Ґжицького. Львів, 2001. т. 3, № 4.− В. 3. с. 3842.
32. Гунчак в.м. Вплив нітратів на дезінтоксикаційну функцію печінки / В.М. Гунчак // Наук. вісник Львів. держ. акад. вет. медицини ім. С.з. Ґжицького. Львів, 2002. т. 4, № 1. с. 57.
33. Гунчак в.м. Вплив нітратів на поствакцинальний імунітет у курчат / В.М. Гунчак, А.в. Гунчак // Вісник Полтав. держ. аграр. акад. Полтава, 2002. № 56. С. 4445.
34. Гунчак в.м. Вплив метіоніну на антиоксидантний статус курчат-бройлерів при нітратно-нітритному токсикозі / В.М. Гунчак // Ветеринарна медицина: Міжвід. темат. наук. зб. Харків, 2003. Вип. 81. с. 112115.
35. Коровин Р.Н. Лабораторная диагностика болезней птиц: [Справочник] / Р. Н. Коровин, В. П. Зеленский, Г. А. Грошева. − М.: Агропромиздат, 1989. 255 с.
36. Мкртчан В.К. Мочекислый диатез подагра кур (этиология, патогенез, лечебно-профилактические мероприятия): автореф. дис. на соискание учён. степени канд. вет. наук: спец. 16.00.01 «Терапия и діагностика животных» / В.К. Мкртчан. Гос. агр. ун-т Армении. Ереван, 2005. 24 с.
37. Бессарабов Б. Подагра (мочекислый диатез) / Б. Бессарабов, И. Мельникова // Птицеводство. 2001. №5. С. 2729.
38. Войтов Л. Профилактика мочекислого диатеза / Л. Войтов, Н. Кожемяка // Птицеводство. 1986. №2. С. 3537.
39. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер. Т. 3. М.: Мир. 1980. 448 с.
40. Красников Г. Визначальна роль імунодефіцитів у сучасному птахівництві / Г. Красников // Вет. медицина України. 2001. №1. С. 14 15.
41. Апатенко В.М. Ветеринарна імунологія та імунопатологія / В.М. Апатенко. К.: Урожай, 1994. 128 с.
42. Влияние иммуностимулятора тимогена на иммуноморфологические и биохимические реакции в тимусе утят / М.С. Жаков, В.И. Гидранович, Д.С. Голубев и др. // Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве: Материалы междун. науч. − практ. конф. Минск, 1999. С. 121 122.
43. Иммунологические проявления витаминов А, Д и Е, цинка и дилудина в питании цыплят /А.Р. Вальдман, И.К. Строжа, И.М. Рему и др. // Пути ускорения интенсификации и разработка энергосберегающих технологий производства яиц и мяса птицы. Горки, 1988. С. 116 117.
44. McDowell L.R. Reevalluation of the metabolic essentiality of the vitamins Review / L.R. McDowell // Asian-Austral; animal sciences. 1997. V. 76. P. 115 125.
45. Мирошников С. Влияние ферментного препарата на иммунитет цыплят / С. Мирошников // Птицеводство. 2000. № 2. С. 28-29.
46. Diseases of the liver and biliary Tract; Standartizatium of Nomenclature, Diagnostic Criteria, and Prognosis (Editorial Committee C. M. Leevy, S. Sherlock, N. Tygstrup et al.) // Raver Press New York. 1994. 205 p.
47. Антоненко В.Т. Влияние длительной гипоксической гипоксии на формирование иммунного ответа / В.Т. Антоненко, М.А. Меньшова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1985. № 2. С. 96 99.
48. Потапов Б.И., Иммуносупрессивное действие вируса гепатита В / Б.И. Потапов, Г.В. Ленок // Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний: Всесоюз. конф. Звенигород, 1990. С. 90.
49. Андреева Н.Л. Ростостимулирующие свойства иммуномодуляторов / Н.Л. Андреева // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. науч. - практ. конф. 1990. С. 32.
50. Содержание и профилактика болезней домашней птицы / [А.Ф. Барабаш, Е.А. Белявцева, Г.В. Лукашик, Г.А. Лукьянова]. Симферополь: Новая эра, 2006. 168 с.
51. Апатенко В.М. Вирусные инфекции сельскохозяйственных животных [4-е изд. перераб. и доп] / В.М. Апатенко. Харьков: Консум, 2005. 188 с.
52. Диагностика, профилактика и лечение инфекционных заболеваний птиц. ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных». Владимир, 2005. 65 с.
53. Алексеева И.Н. Противопечёночные антитела и функции печени / И.Н. Алексеева. К.: Наук. думка, 1980. 183 с.
54. Утеченко М. В. Симптоми і функціональний стан печінки у великої рогатої худоби залежно від структурних змін її паренхіми: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.01 Терапія і діагностика тварин”/ М.В. Утеченко. Білоцерків. держ. аграр. ун-т. Біла Церква, 2003. 18 с.
55. Соловйова Л.М. Порівняльна оцінка методів діагностики і терапії гепатодистрофії у собак: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.01 Терапія і діагностика тварин” / Л.М. Соловйова. Біла Церква, 2004. 24 с.
56. Левченко В.И. Групповая терапия и профилактика болезней печени / В.И. Левченко // Ветеринария. − 1986. − №4. С. 61 63.
57. Блюгер А.Ф. Биохимия печени в норме и патологии / А.Ф.Блюгер, А.Я. Майоре Основы гепатологии. Рига, 1975. С. 44 83.
58. Косенко М.В. Диспансеризація в системі профілактики неплідності і контролю відтворної функції сільськогосподарських тварин / М.В. Косенко. К.: Урожай, 1995. 232 с.
59. Логинов А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина. М.: Медицина, 1986. 256 с.
60. Шаболов А. Профилактика алиментарных незаразных болезней птиц / А. Шаболов // Сел. жизнь Душанбе. 1990. − №10. С 21 22.
61. Байдевлятов А. Антистрессовые добавки при ветеринарных мероприятиях / А. Байдевлятов, Л. Куценко // Птицеводство. 1974. − №10. С. 45 50.
62. Бессарабов Б.Ф. Влияние тилана на формирование у цыплят иммунитета при использовании вакцины Ла Сота / Б.Ф. Бессарабов // Птицеводство. 1977. №6 С. 42 43.
63. Николаенко В.О. О влиянии факторов стресса на цыплят / В.О. Николаенко // Птицеводство. 1976. №11. С. 4647.
64. Фисинин В. Биологические проблемы, связанные с интенсификацией птицеводства / В. Фисинин, Б. Авдотин, Н. Кравченко // Птицеводство. − 1978. − №12. С. 15 19.
65. Січанова О.В. Експериментальне обгрунтування використання силібору для профілактики інтоксикації дінітроортокрезолом: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03. 05 Фармакологія” / О.В. Січанова. К. 1999. 16 с.
66. Сичанова Е.В. Профилактика острой интоксикации с помощью биофлавоноида силибора / Е.В. Сичанова, Е.А. Лисенко // Abstracts international Conference: Environmental and Occupational Health and Safety in Agriculture on the Bodary of Two Millennia, Ukraine. Kiev, 1998. Р. 76 77.
67. Свеженцев А.И. Микробиологический каротин в питании животных и птицы / А.И. Свеженцева. Донецк: АРТ-ПРЕСС, 2002. 160 с.
68. Хаустов В.П. Продуктивность и естесственная резистентность утят при включении в рацион витамина К / В.П. Хаустов // Ветеринария. 2004. − №1. С 60 61.
69. Субботин В.М. Современные лекарственные средства в ветеринари / В.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. Серия «Ветеринария и животноводство». − Ростов на Дону: Феникс, 2000. 592 с.
70. Мельник В.В. Газоенергетичний обмін і метаболічна активність печінки у яєчних курей у постембріогенезі: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. с.-г. наук: 03.00.13 Физіологія людини і тварин ” / В.В. Мельник. Одеський держ. аграр. ун-т. Одеса, − 2003. − 18 с.
71. Буераков Ю.А. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета, состояния печени и степени урикемии / Ю.А. Буераков // Наук. праці ПФ «Кримський агротехнологіч. ун-т» НАУ. Вип. 92. Сімферополь, 2005. С. 61-63.
72. Бородіна Т.В. Порівняльний аналіз єфективності антралю, тіотриазоліну, силібору, фламіну та холосасу при ураженнях печінки різного генезу: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.05 Фармакологія” / Т.В. Бородіна. Харків, 1999. 18 с.
73. Білик Л.С. Гепатопротекторні властивості і єфективність полісорбу, вітаміну Е і натрію селеніту за хімічних уражень печінки: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.05 Фармакологія”/ Л.С. Білик. Тернопіль, 1996. 24 с.
74. Скакун Н.П. Сезонные особенности эффективности витамина Е и селенита натрия при поражении печени тетрациклином / Н.П. Скакун, Н.Ю. Висоцкий // Антибиотики. 1984. №11. С. 856 861.
75. Венгеровский А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени / А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Фармакология и токсикология. 1988. №1. С. 89 93.
76. Гордиенко А.А. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.А. Гордиенко // Фармакология. 1990. №3. С. 75.
77. Запруднов А.М. Препараты гепатопротекторного действия / А.М. Запруднов // Лекарственные средства в детской гастроэнтерологии. М., 1996. С. 66 73.
78. Haussinger D. Nitrogen metabolism in liver: structural and functional organisayion and physiological relevance / D Haussinger // Biochem. J. 1990. Vol. 267. P. 281 290.
79. Дуданова О.П. Лечение гепатопротекторами больных хроническими заболеваниями печени / О. П. Дуданова // Врачебное дело. 1990. №5. С. 18 20.
80. Гулый М.Ф. Основные метаболические циклы / М.Ф. Гулый. − Киев: Наук. думка, 1968. − 416 с.
81. Гулый М.Ф. Роль углекислоты в регуляции обмена веществ у гетеротрофных организмов / М.Ф. Гулый, Д.А. Мельничук. К.: Наук. думка, 1978. 243 с.
82. Журавский И.И. Влияние разных уровней углекислоты крови на биосинтез антител / И.И. Журавский, Д.А. Мельничук, Д.И. Лукинов // Докл. АН УССР, 1980. − №1. С. 65 68.
83. Гулый М.Ф. Метаболическое значение углекислоты у гетеротрофных организмов / М.Ф. Гулый, Д.А. Мельничук // Успехи биол. химии. 1980. С. 185 208.
84. Журавский И.И. Влияние общего содержания углекислоты в крови на биосинтез противопсевдочумных антител у цыплят / И.И. Журавский, Д.И. Лукинов, Д.А. Мельничук [и др.] // Укр. биохим. журнал. − 1981. − Т. 53, №5. С. 98 105.
85. Куртяк Б.М. Жиророзчинні вітаміни у ветеринарній медицині і тваринництві / Б.М. Куртяк, В.Г. Янович. Львів, 2004. 425 с.
86. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С.Д. Подымова // Клин. фармакол. и терапия. 1996. Т.5, №1. С. 40 43.
87. Шапоренко А.И. Влияние силибора на холатообразовательную функцию печени и течение хронических гепатитов и цирроза печени: автореф. дис. на соискание учён. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.05 «Фармакология» / А.И. Шапоренко. Харьков, 1983. 23 с.
88. Ковальский В.В. Биохимия высокой продуктивности животных / В.В. Ковальский, С.И. Афонский, В.Г. Яковлев. − М.: Колос, 1986. 320 с.
89. Применение иммуностимуляторов для коррекции иммунодефицитных состояний, обусловленных действием микотоксинов и вирусов / Г.А. Красников, Н.Г. Колоусова, Е.В. Маценко [и др.] // Пробл. зооiнженерiї та вет. медицини: Зб. наук. Праць / ХЗВI. Х., 2001. С. 188 189.
90. Чалый А.С. Применение гумата натрия и микробного каротина для повышения естественной резистентности индюшат с целью профилактики незаразных болезней / А.С. Чалый // Лечебно-профил. меры против незаразных и заразных забол. с.-х. животных. − Одесса, 1987. С. 75-83.
91. Насонов И.В. Применение антиоксидантного премикса для профилактики токсической дистрофии птиц / И.В. Насонов, Б.Я. Бирман, Л.Э. Лобковский // Весці АН БССР. − Серия с.-г. наук. 1989. − №1. С. 115 117.
92. Конопатов Ю. Кобальт и резистентность цыплят / Ю. Конопатов, Н. Пилаева, С. Артемьева // Птицеводство. − 1989. − №8 С. 35 36.
93. Горецкая Т.И. Резистентность птиц при вакцинации в промышленном птицеводстве / Т.И. Горецкая, Л.С. Колабская, Л.Л. Шоршикова // Комплекс. система вет. мероприятий в птицеводстве резерв повышения эффективности производства: Тез. докл. к Всесоюз. науч.-произв. конф. − Л., 1989. С. 92 93.
94. Паланский А.М., Левомизол и нуклеинат натрия как стимулятор клеточного и гуморального иммунитета цыплят-бройлеров / А.М. Паланский, В.В. Герман, В.А. Бусол // Комплекс. система вет. мероприятий в птицеводстве резерв повышения эффективности производства: Тез. докл. к Всесоюз. науч.-произв. конф. − Л., 1989. С. 97 99.
95. Сухилина Т.Л. Иммуностимулирующие свойства тималина и тимогена при экспериментальной патологии у птицы / Т.Л. Сухилина, Серый С.В. // Всесоюз. конф. молодых учёных и аспирантов по птицеводству: Тез. докл. − Загорск, 1989. С. 85 86.
96. Соколова Л. Н. Влияние естественной резистентности кур-несушек родительского стада на качество инкубационного яйца и жизнеспособность молодняка // Сб. науч. тр.: Ленингр. вет. ин-т. Л., 1990. − № 108. С. 152 156.
97. Брагин Г.И. Иммунологическая реакция у цыплят при вакцинации против ньюкаслской болезни / Г.И. Брагин // Ветеринария. − 1975. − №4. С. 37 38.
98. Петрунь Л.М. Влияние бикарбоната натрия, препаратов карбоксилина и карбо-стимулина на КЩР крови и интенсивность роста цыплят / Л.М. Петрунь, Г.Н. Тищенко, О.Н. Мокаренко [и др.] Докл. АН УССР. − Сер. 6. К., 1992. −№1. С. 68 70.
99. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol. Rev. 1979. V. 59, № 3. P. 527 605.
100. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. М.: Высшая школа, 1960. 549 с.
101. Левченко В.І. Про взаємодію жиророзчинних вітамінів і мінеральних елементів / В.І. Левченко // Вісник Білоцерків. держ. аграр. унту. Вип.4, ч. 1. Біла Церква, 1998. С.69 74.
102. Фролов В.Н. Иммунные и микрогемодинамические нарушения при патологии печени и их коррекция / В.Н. Фролов, Б.П. Романюк, А.М. Петруня. Луганск, 1994. 194 с.
103. Імунологічний контроль ветеринарних лікарских засобів: Методичні рекомендації. Київ, 2002. 50 с.
104. Тищенко О.В. Дія розмелених плодів розторопші плямистої на функціональний стан печінки та підшлункової залози при радіаційному і токсичному ураженні: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 03.00.01 Радіобіологія” / О.В. Тищенко. АМН України, Наук. центр радіац. медицини. − К., 2003. 20 с.
105. Herlock S. Diseases of the liver and billiary system / S Herlock. 7th. edn. Oxford: Blackwelt Scientific Publications. 1985. 821 p.
106. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. 604 с.