CИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ І БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ 2-R-4(3Н)ХІНАЗОЛОНУ(ТІОНУ)

Краткое описание

Міністерство охорони здоров'я України
Запорізький Державний медичний університет

нікітін владислав олександрович

УДК 615.31:547.856.1].012.1.07

Cинтез, фізико-хімічні і біологічні
властивості похідних 2-R-4(3Н)хіназолону(тіону)

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник: Коваленко Сергій Іванович
доктор фармацевтичних наук, професор

Запоріжжя - 2006

ЗМІСТ
Стор.
Перелік умовних позначень, символів, одиниць,
скорочень і термінів.......................................................................................4
Вступ.......5
розділ І. ОСНОВНІ СПОСОБИ ОДЕРЖАННЯ 2-R-4(3Н)ХІНАЗОЛОНІВ-(ТІОНІВ) ТА ЇХ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПОХІДНИХ, НАПРЯМКИ ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ ДІЇ (огляд літератури)9
1.1 Одержання та реакційна здатність 2-R-4(3Н)хіназолонів9
1.2 Підвищена реакційна здатність метильної групи в положенні 212
1.3 Здатність хіназолонів-4 до нуклеофільного заміщення...14
1.4 Інші методи синтезу 1,4- та 3,4-дигідро-4-тіохіназолінів16
1.5 Cинтез 4-алкілтіо- та 4-арилтіохіназолінів...19
1.6 Фізико-хімічні властивості 4-оксохіназолінів..21
1.7 Фізико-хімічні властивості 4-тіохіназолінів.24
1.8. Біологічні властивості похідних 4(3Н)хіназолону(тіону)..27
РОЗДІЛ ІІ. СИНТЕЗ, перетворення і ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
2-R-4(3Н)ХІНАЗОЛОНІВ ТА 2-R-4(3Н)ХІНАЗОЛІНТІОНІВ.31
2.1. Синтез 2-(арил(гетарил)-вініл)- та 2-(арил(гетарил)-бутадієніл)-
хіназолін-(3Н)-4-онів31
2.2. Синтез 2-(R-фенілетеніл-2)-хіназолін-(3Н)-4-тіонів..35
2.3. Синтез 2-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)-1-R1-етан(пропан-1)-онів..38
2.4. Синтез ефірів α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот..46
2.5. Синтез α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот.48
2.6. Синтез амідів, гідразидів та іліденгідразидів α(β)-(2-R-хіназолін-4-
ілтіо)карбонових кислот...50
2.7. Опис експериментів56
2.8. Висновки..63
РОЗДІЛ III. БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ СИНТЕЗОВАНИХ СПОЛУК...64
3.1. Вивчення антирадикальної активності синтезованих сполук64
3.2. Вивчення антиоксидантної активності синтезованих сполук68
3.3. Вивчення впливу синтезованих сполук на окислювальну модифікацію
білка70
3.4. Вивчення гепатопротекторної активності синтезованих сполук..73
3.5. Антиамнестична активність синтезованих сполук.82
3.6. Протимікробна та протигрибкова активність синтезованих сполук.84
3.7. Протиракова активність синтезованих сполук85
3.8. Висновки..90
РОЗДІЛ IV. ДОСЛІДЖЕННЯ КІЛЬКІСНИХ ВЗАЄМОЗВ’ЯЗКІВ
„СТРУКТУРА-ДІЯ” В РЯДУ СИНТЕЗОВАНИХ СПОЛУК92
Висновки...109
Загальні висновки.111
Список використаних джерел113

Перелік умовних позначень, символів, одиниць,
скорочень і термінів

АОА - антиоксидантна активність
АрА - антирадикальна активність
ВЗМО вища зайнята молекулярна орбіталь
ГП гомогенат печінки
ДФПГ дифенілпікрилгідразин
МДА малоновий діальдегід
НВМО нижча вільна молекулярна орбіталь
НАДФН нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат відновлений
НЗП НАДФН-залежне перекисне окислення ліпідів
НЗП, D його складова, залежна від нагрівання
НК неініційований контроль
ОМБ - окислювальна модифікація білка
ПК плазма крові
РХ репресований хроматин
ТАХ транскрипційно активний хроматин
ТУП токсичне ураження печінки
ТХМ тетрахлорметан

ВСТУП

Актуальність теми. Хіназолін є однією із гетероциклічних систем, що активно вивчаються хіміками та фармакологами в різних країнах світу, що знайшло своє відображення в роботах таких вчених як W.L. Armarego, A. Bogert, J.P. Legrand, І.А.Мазур, Р.С. Синяк, С.І. Коваленко та ін. Інтерес до бензпіримідинів викликає як їх здатність до цікавих хімічних перетворень, так і різнобічна біологічна активність, зокрема, протипухлинна, протимікробна, антиоксидантна та ін. Незважаючи на таку „популярність” хіназолонів, літературні дані з вивчення відповідних тіонів майже відсутні, а існуючі - не мають систематичного характеру. Зовсім відсутні дані про кореляційні зв’язки „будова-активність”, що також є свідченням недостатньої вивченості.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Представлена робота виконана згідно з планом науково-дослідних робіт Запорізького державного медичного університету за темою Цілеспрямований пошук біологічно активних речовин в ряду п’яти- та шестичленних азагетероциклів та створення на їх основі лікарських препаратів" (№ держ. реєстрації 0102 U 002863) та Інституту фармакології і токсикології АМН України в межах спільної науково-дослідної роботи за темою „Дослідження антирадикальних та антиоксидантних властивостей похідних хіназоліну з метою пошуку фізіологічно активних сполук цитопротективної дії на моделі хімічного ураження печінки” (Постанова Президії АМН України №1/5 від 12 січня 2004 р.).
Мета і задачі дослідження. Мета дисертаційної роботи синтез нових біологічно активних речовин в ряду похідних 2-R-4(3Н)хіназолону(тіону), дослідження їх будови за допомогою фізико-хімічних методів, вивчення їх фізико-хімічних властивостей та реакційної здатності із метою пошуку ефективних і малотоксичних речовин з антиоксидантною, гепатопротекторною, антиамнестичною, протираковою та протимікробною активністю як потенційних лікарських засобів.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання:
Ø дослідити реакцію 2-метил-4(3Н)хіназолону з карбонільними сполуками (зокрема, із ароматичними альдегідами та ізатином);
Ø синтезувати 2-метил-4(3Н)хіназолінтіон та конденсацією із карбонільними сполуками одержати ряд відповідних тіонів. Випробувати альтернативний шлях синтезу прямим тіонуванням;
Ø із метою створення перспективних антиоксидантів синтезувати ряд S-похідних хіназолінів, вивчити фактори, які впливають на алкілування, здійснити зустрічний синтез;
Ø вивчити здатність ефірів α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот до реакції із нуклеофілами, одержати відповідні іліденгідразиди;
Ø встановити будову та вивчити фізико-хімічні властивості (ІЧ-, ПМР-, хромато-мас-, мас-спектри тощо) синтезованих сполук;
Ø провести розрахунки значень деяких дескрипторів для рядів синтезованих сполук та на основі даних фармакологічного скринінгу за допомогою багатофакторного регресійного аналізу встановити деякі кількісні закономірності будова-дія”.
Об'єкт дослідження: 2-метил-4(3Н)хіназолон, 2-метил-4(3Н)хіназолін­тіон і продукти їх хімічних перетворень.
Предмет дослідження: реакції конденсації, амонолізу, гідразинолізу, алкілування, тіонування, гідролізу, закономірності спектральних характеристик, біологічної активності та взаємозв'язки "будова-дія" серед синтезованих похідних.
Методи дослідження: експериментальні методи органічної хімії: синтез, фізико-хімічний аналіз із залученням ІЧ-, ПМР-спектроскопії, хромато-мас-, мас-спектрометрії, тонкошарової хроматографії. Напівемпіричні квантово-хімічні розрахунки. Фармакологічний скринінг in vitro та in vivo. Множинний регресійний аналіз.
Наукова новизна одержаних результатів. Розроблено методи синтезу, встановлена будова, вивчено фізико-хімічні властивості 2-(арил(гетарил)-вініл)- та 2-(арил(гетарил)бутадієніл)-хіназолін-(3Н)-4-онів, 2-(R-феніл-етеніл-2)хіна­золін-(3Н)-4-тіонів, 2-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)-1-R1-етан(пропан-1)онів, α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот та їх похідних (ефіри, аміди, гідразиди та іліденгідразиди).
Встановлено, що конденсація 2-метил-4(3Н)хіназолону із карбонільними сполуками протікає стереоселективно із утворенням транс-ізомерів. Під час алкілування деякими фенацилгалідами виявлено протікання побічного процесу елімінації сірки, що відомий як „сульфідне стиснення”, виявлено фактори, що впливають на цю реакцію. Гідразиноліз ефірів α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)кар­бонових кислот показав досить слабку електрофільність карбоксильного атому відповідних тіокислот.
Синтезовано 106 сполук, із них 92 вперше; 73 сполуки піддано фармакологічному скринінгу та встановлено, що 39 речовин проявляють біологічну активність, яка перевищує еталони порівняння. За даними регресійного аналізу вперше встановлено кількісні взаємозв’язки „структура-активність” для сірковмісних хіназолінів. Наукова новизна роботи підтверджена патентом України на винахід.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено препаративні методи синтезу 2-(арил(гетарил)вініл)- та 2-(арил(гетарил)бутадієніл)хіназолін-(3Н)-4-онів, 2-(R-фенілетеніл-2)хіназолін-(3Н)-4-тіонів, 2-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)-1-R1-етан(пропан-1)онів, α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот та їх ефірів, амідів, гідразидів та іліденгідразидів, які представляють цінність як реагенти для отримання біологічно активних речовин.
Створена комбінаторна бібліотека антиоксидантної, антирадикальної, гепатопротекторної, та антиамнестичної дії. Встановлено особливості кореляційних зв’язків будова-дія”, що можуть бути використані для цілеспрямованого синтезу біологічно активних речовин з необхідним фармакологічним ефектом серед похідних хіназоліну.
Результати проведених досліджень використовуються у науковій та навчально-методичній роботі кафедр органічної та фармацевтичної хімії Національного фармацевтичного університету; фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького; фармакології з клінічними фармакологією і фармацією та фармакотерапією Тернопільского державного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського; відділу синтезу фізіологічно активних речовин Інституту фармакології і токсикології АМН України (акти впровадження від 15.06.06 р., 19.05.06 р., 17.01.06 р., 07.11.06 р. відповідно).
Особистий внесок здобувача. У ході роботи над дисертацією автором особисто визначена мета дослідження, шляхи її реалізації, планування та виконання експериментальної частини роботи, проведена статистична обробка та узагальнення одержаних результатів, формування основних положень та висновків, які захищаються. Розроблені та визначені науково-методичні підходи щодо синтезу, встановлення будови та біологічних досліджень похідних 2-метил-4(3Н)хіназолону(тіону). Співавторами наукових праць є науковий керівник, а також науковці, разом з якими проводились спільні дослідження фізико-хімічних та біологічних властивостей.
Апробація результатів дисертації. Основні фрагменти результатів дисертаційної роботи доповідались та обговорювались на VII Міжнародному медичному конгресі студентів та молодих вчених (Тернопіль, 2003), III Міжнародній науково-практичній конференції "Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія" (Харків, 2003), International Сonference Сhemistry of Nitrogen Containing Heterocycles (Kharkiv, 2003), XLXI Zjazd Naukowy Polskiego Towarzystwa Chemicznego i Stowarzyszenia Inzynierow i Technikow Przemyslu Chemicznego (Lublin, 2003), Всеукраїнській науково-практичній конференції „Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії” (Харків, 2003), ІІІ Всеукраїнській конференції молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії (Харків, 2005), VI Національному з’їзді фармацевтів України (Харків, 2005), XX Українській конференції з органічної хімії, присвяченій 75-річчю з дня народження академіка А.В. Богатського (Одеса, 2004), Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю "Сучасні досягнення фармацевтичної науки та практики" (Запоріжжя, 2006), 1-ій Міжнародній науково-практичній конференції „Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів” (Тернопіль, 2006).
Повнота опублікування основних положень дисертації. За матеріалами дисертації опубліковано 23 роботи, із них 9 статей у наукових фахових виданнях, 1 деклараційний патент України, 13 тез доповідей на з’їздах, симпозіумах та науково-практичних конференціях різних рівнів.

Список литературы

Загальні висновки

1. Розроблено препаративні методи і одержано ряд нових 2-(R-фенілетеніл-2)-, 2-[4-(R1-феніл)-3-R-бутадієн-1,3-іл-1]- та інших 2-R-4(3H)хіназолонів, 2-(R-фенілетеніл-2)-хіназолін-(3Н)-4-тіонів, 2-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)-1-R1-етан(пропан-1)-онів, α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот та їх функціональних похідних, встановлена будова, вивчені фізико-хімічні властивості та біологічна активність. На основі досліджень кореляції „структура-активність” виділено 39 „сполук-лідерів” з високою антиоксидантною, антирадикальною, гепатопротекторною, антиамнестичною та протипухлинною дією.
2. Аналіз ПМР-спектрів дозволяє констатувати, що конденсація 2-метил-4(3Н)хіназолону та 2-метил-4(3Н)хіназолінтіону із ароматичними та гетероциклічними альдегідами перебігає стереоселективно із утворенням транс-ізомерів.
3. Вперше показано, що алкілування 4(3Н)-хіназолінтіонів фенацилгалогенідами супроводжується елімінацією сірки („сульфідне стиснення”), яке залежить від характеру та розміщення замісників в фенацилгалогенідах, температурного фактору та фактору середовища.
4. Встановлено особливості протікання амінолізу та гідразинолізу ефірів α(β)-(2-R-хіназолін-4-ілтіо)карбонових кислот, показані фактори які впливають на дані процеси.
5. Прведений фармакологічний скринінг дозволив виявити „структури-лідери” із антиоксидантною (34), антирадикальною (13), гепатопротекторною (2), антиамнестичною (4) та протипухлинною (1) дією.
6. Детальне вивчення сполук 2.38 та 2.83 на моделях токсичного ураження печінки експериментальних тварин тетрахлорметаном показало наявність сильної гепатопротекторної активності, що засвідчило перспективність обраного напрямку досліджень та стало предметом патенту на корисну модель.
7. Результати регресійного аналізу вказують на те, що активність хіназолінів найчастіше залежить від енергії ван-дер-ваальсових взаємодій, вигину зв’язків та кутів, LogP, енергії ВЗМО, НВМО та заряду на атомі сірки. Одержані рівняння дають змогу прогнозувати силу біологічної дії певних рядів сірковмісних хіназолінів.

Список використаних джерел

1. Edvard Hjelt. Geschichte der Organischen Chemie // Braunschweig 1916. P.233.
2. Edvard Hjelt. Geschichte der Organischen Chemie // Braunschweig 1916. P.301.
3. Weddige I. Ueber Acetyl-o- Amidobenzamid und einige Derivate desselben // J. Prakt.Chem. 1887. Vol. 36. P.141-154.
4. Weddige Ueber einige Derivate des Orthoamidobenzamids // J. Prakt.Chem. 1885. Vol. 31. P.124-126.
5. Herm Hildebrandt. Zur Pharmakologie der Chinatoxine. // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 1908. Vol. 50. P.127-139.
6. Edvard Hjelt. Geschichte der Organischen Chemie // Braunschweig 1916. P.412.
7. Bogert. A review of some recent investigations in the quinazoline group.2// J. Am. Chem. Soc. 1910. Vol. 32. P.784-795.
8. Xia, Y.; Yang, Z.-Y.; Hour, M.-J.; et al. Synthesis and Biological Evaluation of Substituted 2-Aryl Quinazolinones. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2001. Vol. 11. P.1193-1196.
9. Hattori, K. Rational Approaches to Discovery of Orally Active and Brain-Penetrable Quinazolinone Inhibitors of Poly(ADP-ribose)polymerase. // J. Med. Chem. 2004. Vol. 47. P.4151-4154.
10. Hennequin, L. F.; Boyle, F. T.; et al. Quinazoline Antifolates Thymidylate Synthase Inhibitors: Lipophilic Analogues with Modification to the C2-Methyl Substituent. // J. Med. Chem. 1996. Vol. 39. P.695-704.
11. Bogert, Hand. The synthesis of alkylketodihydroquinazolines from anthranilic nitrile.1 // J. Am. Chem. Soc. 1902. Vol. 24. P.1031-1050.
12. Bogert, Hand. 3,5-Bibrom-2-aminobenzoic acid: its nitrile and the synthesis of quinazolines from the latter.1 // J. Am. Chem. Soc. 1903. Vol. 25. P.935-947.
13. Taylor, E.C.; Knopf, R. J.; Borror, A. L. The Dimerization of 2-Amino-5-nitrobenzonitrile. // J. Am. Chem. Soc. 1960. Vol. 82. P.3152-3157.
14. Irwin, W. J.; Wibberly, D, G. Pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1965. P.4240-4246.
15. Bandgar, B. P. et al. Deoximation with N-haloamides. // Synth. Commun. 1997. Vol. 27. P. 11491152.
16. Bavetsias V. A facile route to quinazolin-4(3H)-ones functionalized at the 2-position. // Synth. Commun. 1998. Vol. 28. P.4547-4559.
17. Zentmayer, D. T.; Wagner, E. C. The so-called acylanthranils (3,1,4-benzoxazones). I. Preparation; reactions with water, ammonia, and aniline; structure.1 // J. Org. Chem. 1949. Vol. 14. P.967-981.
18. Errade, L. A.; McBrady, J. J.; Oien, H. T. Acylanthranils. 4. The effect of steric hindrance on selectivity in the reaction of amines with acetylanthranil. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P.656-658.
19. Rad-Moghadam, K.; Mohseni, M. J. An expeditious and solvent-free route to the synthesis of 2-substituted quinazolin-4(3H)-ones under microwave conditions. // J. Chem. Res. (S) 2003.№8 P.487-488.
20. Korner, M. J. II. Ueber das Benzoyl-o-Amidobenzamid // J. Prakt.Chem. 1887. Vol. 36. P.155-165.
21. Bergman, J.; Brynolf, A. Ring interconversion between a 7-membered ring (2,3-dihydro-1,4-benzodiazepine) and a 14-membered ring (2,3,9,10-dibenzo-1,5,8,12-tetra-azacyclotetradeca-4,11-diene). // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. P. 2979-2982.
22. Witt, A.; Bergman, J. Synthesis and Reactions of some 2-Vinyl-3H-quinazolin-4-ones. // Tetrahedron 2000. Vol. 56. P.7245-7253.
23. Reddy, P. S.; Nagaraju, C. // Synth. Commun. 1991. Vol. 21 P.173-181.
24. Baker, B. R.; Almaula, P. I. Nonclassical Antimetabolites. X.1,2A Facile Synthesis of 4-Quinazolone-2-carboxylic Acid and the Structure of Bogert's Ammonium Salt. // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. P.4672-4674.
25. von Manfred Susse, F. A.; Johne, S. // Helv. Chim. Acta. 1986. Vol. 69. P.1017.
26. Ried, W.; Stephan, W. Über eine neue Synthese von substituierten 4-Hydroxy-6.7-benzo-chinazolinen. // Chem. Ber. 1963. Vol. 96. P.1218-1220.
27. Ried, W.; Stephan, W. Über die Reaktion von freier Anthranilsäure mit freien Imidsäureestern. // Chem. Ber. 1962. Vol. 95. P.3042-3047.
28. Ried, W.; Sinharray, A. Über Nitroacetimidsäure-ester. // Chem. Ber. 1963. Vol. 96. P.3306-3311.
29. Connoly, D. J.; Guiry, P. J. A Facile and Versatile Route to 2-Substituted-4(3H)-Quinazolinones and Quinazolines. // Synlett. 2001. Vol. 11. P.1707-1710.
30. Gruner, M.; Rehvald, M.; Eckert, K. New Syntheses of 2-Alkylthio-4-oxo-3,4-dihydroquinazolines, 2-Alkylthioquinazolines, as well as Their Hetero Analogues. // Heterocycles. 2000. Vol. 53. P.2363-2377.
31. Erba, E.; Pocor, D.; Valk, M. ν-Triazolines. Part 41.1 A new synthesis of 2-alkylquinazolines and 2,9-dialkylpyrimido[4,5-b]indoles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1999. Vol. 1. P.421.
32. Kotosuki, H.; Sakai, H.; Morimoto, H.; Suenaga. H. A New Quinazoline Synthesis. // Synlett. 1999. Vol. 12. P.1993-1995.
33. Yang, R.-Y.; Kalpan, A. A concise and efficient solid-phase synthesis of 2-amino-4(3H)-quinazolinones // Teterahedron Lett. 2000. Vol. 41. P.7005-7008.
34. Croce, P. D.; Ferracioli, R.; La Rosa, C. Reactivity of 1-Aryl-4-dimethylamino-2-phenyl-1,3-diaza-1,3-butadienes towards Dienophiles, 1,3-Dipoles and Carbanions. // Heterocycles. 1997. Vol. 45. P.1309-1318.
35. Couture, A.; Cornet, H.; Gradclaudon, P. An Expeditious Synthesis of 2-Aryl- and 2-Alkylquinazolin-4(3H)-ones. // Synthesis. 1991. - P.1009-1010.
36. Garratt, P. J.; Hobbs, C. J.; Wrigglesworth, R. One-carbon compounds as synthetic intermediates. The synthesis of hydropyrimidines and hydroquinazolines by sequential nucleophilic addition to diphenyl cyanocarbonimidate with concomitant cyclization. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. P.1062-1069.
37. Hess, H.-J.; Cronin, T. H.; Scriabine, A. Antihypertensive 2-amino-4(3H)-quinazolinones. // J. Med. Chem. 1968. Vol. 11. P.130-138.
38. De Ruiter, J.; Brubaker, A. N. et al. Design and synthesis of 2-(arylamino)-4(3H)-quinazolinones as novel inhibitors of rat lens aldose reductase // J. Med. Chem. 1986. Vol. 29. P.627-629.
39. McC Paterson, T.; Smalley, R. K.; Suschitzky, H. 1,2,3-Benzotriazin-4-ones and Related Systems. Part III1. Thermal Decomposition of 3-Arylideneamino-1,2,3-benzotriazin-4-ones. A New Synthesis of 2-Arylquinazolin-4-ones. // Synthesis. 1975. - P.187-189.
40. Abdel-Jalil, R. J.; Voelter, W.; Saeed, M. A novel method for the synthesis of 4(3H)-quinazolinones. // Teterahedron Lett. 2004. Vol. 45. P.3475-3476.
41. Moghaddam F.M.; Ghaffarzadeh M.; Dakamin M. G. Microwave assisted Willgerodt-Kindler reaction of styrenes. // J. Chem. Res. (S). 2000. №5 P.228-229.
42. Deepthi, K. S.; Reddy, D. S.; Reedy, P. P. // Indian. J. Chem., Sect B. 2000. Vol. 39. P.220-222.
43. Bogert, Hand. The preparation of 6-brom-4-ketodihydroquin-azolines from 5-brom-2-aminobenzoic acid and certain of its derivatives.1 // J. Am. Chem. Soc. 1906. Vol. 28. P.94-104.
44. Evans, J. M.; Fake, C. S.; Showell, G. A. Synthesis and Antihypertensive Activity of 6,7-Disubstituted trans -4-Amino-3,4-dihydro-2,2-dimheytl -2H-1-benzopyran-3-01s. // J. Med. Chem. 1984. Vol. 27. P. 1127-1131.
45. Jiang, J. B.; Hesson, D. P.; et al. Synthesis and biological evaluation of 2-styrylquinazolin-4(3H)-ones, a new class of antimitotic anticancer agents which inhibit tubulin polymerization. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. P.1721-1728.
46. Bogert, May. Researches on quinazolines (twenty-first paper). On certain quinazoline oxygen ethers of the type -n:c(or)- and the isomeric -nr.co- compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1909. Vol. 31. P.507-513.
47. Bogert, Seil. The synthesis of 2-methyl-5-nitro-4-ketodihydroquinazolines from 6-nitroacetanthranil and primary amines.1 // J. Am. Chem. Soc. 1905. Vol. 27. P.1305-1310.
48. Bogert, Gottner, Amend. Researches on quinazolines (twenty-seventh paper). The synthesis of 3-aminoaryl-4-quinazolones from acylanthranils and aromatic diamines. // J. Am. Chem. Soc. 1911. Vol. 33. P.949-962.
49. Baker, Querry, Kadish, Williams. An antimalarial alkaloid from hydrangea. Iv. Functional derivatives of 3-alkyl-4-quinazolones. // J. Org. Chem. 1952. Vol. 17. P.35-51.
50. Scarborough // U.S. Pat., 3,073,826 (1963); Chem. Abstr. 1963. Vol. 59. P.1656.
51. Kassem M. G., Soliman F. S. Reactions with 2-aminonicotinic acid, I Some 8-aza analogs of quinazolinones and derived tricyclic compounds // Monatshefte für Chemie 1983. Vol. 114. P. 1197-1203.
52. Jain, Narang. // J. Indian. Chem. Soc. 1953. Vol. 36. P.711.
53. Bogert, Klaber. Researches on quinazolones (twentieth paper) on certain 7-nitro-2-methyl-4-quinazolones from 4-nitroacetanthranil.1 // J. Am. Chem. Soc. 1908. Vol. 30. P.807-816.
54. Heilbron, Kitchen, Parkes, Sutton. Chemical reactivity and conjugation. Part II. The reactivity of the 2-methyl group in the 4-quinazolone series. // J. Chem. Soc. 1925. P.2167-2175.
55. Bogert, Seil. Researches on quinazolines (eighteenth paper), on 2, 3-dialkyl-4-quinazolones and the products obtained by alkylating 2-alkyl-4-quinazolones (2-alkyl-4-hydroxy quinazolones).1 // J. Am. Chem. Soc. 1907. Vol. 29. P.517-536.
56. Edvard Hjelt. Geschichte der Organischen Chemie // Braunschweig 1916. P.243.
57. Zeitler, Z. (Carboxyl-c-14)-5-hydroxyanthranilic acid as a bacterial growth substance. // Physiol. Chem. 1965. Vol. 340. P.73-80.
58. Bogert, Chambers. The synthesis of 5-nitro-4-ketodihydroquinazolines from 6-nitro-2-aminobenzoic acid, 6-nitro-2-acetylaminobenzoic acid, and from the corresponding nitro acetylanthranil.1 // J. Am. Chem. Soc. 1905. Vol. 27. P.649-658.
59. Tanyiama, Yasui, Uchida, Okuda. // J. Pharm. Soc. Japan. 1961. Vol. 81. P.431.
60. Bogert, Bender. Researches on quinazolines. Xxxii. On some quinazolones, benzimidazoles, and related compounds, derived from s-pseudocumidine. // J. Am. Chem. Soc. 1914. Vol. 36. P.568-584.
61. Greci L., Tommasi G., Astolfi P. Radical cations: reactions of 2-phenylindole with aromatic amines under anodic oxidation. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 2000. Vol. 2. P.17491755.
62. Iyer, Dhar. // J. Sci. Ind. Res. India. 1958. Vol. 17C. P.192.
63. Grammaticakis. Ultraviolet absorption of some 3-substituted 2-methyl-4-quinazolones. // Compt. Rend. 1961. Vol. 252. P.4011-4013.
64. Tomisek, Christensen. Quinazolines. VI. Syntheses of Certain 2-Methyl-4-substituted Quinazolines.1 // J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. P.2423-2425.
65. Bogert, Geiger. Researches on quinazolines (thirtieth paper). A study of the bromination and nitration of 4-quinazolones; the corresponding aminoquinazolones, and certain other new 4-quinazolones.1 // J. Am. Chem. Soc. 1912. Vol. 34. P.524-534.
66. Boltze, Dell, Lehwald et al. Substituted 4-quinazolinones as hypnotics and anticonvulsants. // Arzneimittel-forsch. 1963. Vol. 13. P.688-701.
67. Bogert, Cook. Researches on quinazolines (sixteenth paper). Synthesis of 6-nitro-2-methyl-4-ketodihydroquinazolines from 5-nitroacetanthranil and primary amines.1 // J. Am. Chem. Soc. 1906. Vol. 28. P.1449-1454.
68. Klose // Ger. Pat., 1,123,332 (1962); Chem. Abstr. 1962. Vol. 57. P.3458.
69. Tomisek, Christensen. Quinazolines. V. The Synthesis of 2-(and 3)-o-Aminobenzyl-4-quinazolones.1 // J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. P.1701-1702.
70. Marr, Bogert. Researches on Quinazolines. XXXIX. The Synthesis of Quinazoline Derivatives Structurally Analogous to the Angostura Alkaloids Galiopine and Galipine.1 // J. Am. Chem. Soc. 1935. Vol. 57. P.729-732.
71. Fox, Bogert. Researches on Thiazoles. XXIII. The Synthesis of Certain Benzothiazoles Structurally Related to Quinoline Antimalarials. // J. Am. Chem. Soc. 1939. Vol. 61. P.2013-2017.
72. Ghosh. Benzo[thiazolo[2,3-b]quinazoline-ll-one. The Action of Hot Sulfuric Acid on 2-Thio-3-phenyl-lR,3H-quinazoline-2,4-dione. // J. Indian Chem. Soc. 1937. Vol. 14. P.411.
73. Kischor, Kumar, Parmar. Some 2,3-Disubstituted Quinazolones.1 // J. Med. Chem. 1964. Vol. 7. P.831-832.
74. Erkin A. V., Krutikov V. I., Chubraev M. A. Synthesis of 2-(Pyrazol-1-yl)pyrimidine Derivatives by Cyclocondensation of Ethyl Acetoacetate (6-Methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-2-yl)hydrazone with Aromatic Aldehydes. // Russian Journal of General Chemistry 2004. Vol. 74. P. 423-427.
75. Joshi, Gambhir. Behavior of Halogenated Nitrobenzenes with -Diketones. II. 6-Nitroanthranil from 2,4-Dinitrophenylacetone. // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. P.3714-3717.
76. Bogert, Beal. Researches on quinazolines (twenty-ninth paper). A further study of the stilbazoles, hydrazones and schiff bases of the 4-quinazolone group.1 // J. Am. Chem. Soc. 1912. Vol. 34. P.516-524.
77. Papa, Bogert. Researches on Quinazolines. XLIII. The Synthesis of a Quinazoline Derivative Structurally Analogous to Cusparine. // J. Am. Chem. Soc. 1936. Vol. 58. P.1701-1703.
78. Dhatt // Current Sci. (India). 1961. Vol. 30. P.179.
79. Monti, Simonetti // Gazz. Chim. Ital. 1941. Vol. 71. P.651.
80. Mandasescu, Stoicescu-Crivat // Acad. Rep. Populare Romine, Filiala Iasi, Studii Cersetari Stiint., Chim. 1960. Vol. 11. P.75; Chem. Abstr. 1962. Vol. 56. P.4764.
81. Bogert, Beal, Amend. Researches on quinazolines (twenty-sixth paper). The synthesis of some stilbazoles, hydrazones and schiff bases in the 4-quinazolone group.1 // J. Am. Chem. Soc. 1910. Vol. 32. P.1654-1664.
82. Mandasescu, Stoicescu-Crivat // Acad. Rep. Populare Romine, Filiala Iasi, Studii Cersetari Stiint., Chim. 1960. Vol. 11. P.311; Chem. Abstr. 1962. Vol. 56. P.11751.
83. Fry, Kendall, Morgan. The reactivity of the alkylthio-group in nitrogen ring compounds. Part IV. Quaternary salts of 4-substituted quinazolines. // J. Chem. Soc. 1960. P. 5062-5072.
84. Alexandre, Berecibar, Wrigglesworth, Bessen. Novel series of 8H-quinazolino[4,3-b]quinazolin-8-ones via two Niementowski condensations. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P.1413-1419.
85. Rewcastle, Palmer, Bridges. Tyrosine Kinase Inhibitors. 9. Synthesis and Evaluation of Fused Tricyclic Quinazoline Analogues as ATP Site Inhibitors of the Tyrosine Kinase Activity of the Epidermal Growth Factor Receptor // J. Med. Chem. 1996. Vol. 39. P.918-928.
86. Tobe. Isobe, Tomizawa, Nagasaki et al. Discovery of quinazolines as a novel structural class of potent inhibitors of NF-κB activation. // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. P.383-391.
87. Sugimoto, Mori, Moriya, Tanji. Application of Phosphonium Salts to the Reactions of Various Kinds of Amides. // Helv. Chim. Acta . 2001. Vol. 84. P.1112-1118.
88. Fry, Kendall, Morgan. The reactivity of the alkylthio-group in nitrogen ring compounds. Part IV. Quaternary salts of 4-substituted quinazolines. // J. Chem. Soc. 1960. P. 5062-5072.
89. Albert, Barlin. Ionization constants of heterocyclic substances. Part V. Mercapto-derivatives of diazines and benzodiazines. // J. Chem. Soc. 1962. P.3129-3141.
90. Leonard, Curtin. Preparation of 4-mercapto and 4-amino quinazolines.1 // J. Org. Chem. 1948. Vol. 11. P. 349-352.
91. Krbavic A., Tile M. Synthesen in der Pyridazin-Reihe, 6. Mitt.: Einige carboxylgruppenhaltige Pyridazine und Derivate. // Monatshefte für Chemie 1966.-Vol. 97 P. 644-653.
92. Berg. A search for new trypanocides. Part VI. Amidinophenyldiazoamino-quinolinium and -quinazolinium salts. // J. Chem. Soc. 1961. P.4041-4045.
93. Lawes, Scarborough. 2-(Phenoxymethyl)-quinazolines as antiallergic and antiinflammatory agents. // U.S. Pat., 3,127,401 (1964); Chem. Abstr. 1948. Vol. 60. P.14525.
94. Jackman, Petrow, Stephenson. Some 2,3-disubstituted 4(3H)- quinazolones and 3H-4-thioquinazolones. // J. Pharm. Pharmacol. 1966. Vol. 12. P. 529-538.
95. Blatter, Lukaskewski, DeStevens. The Synthesis of 1,2-Disubstituted 4-Quinazolinones and Related Thiones // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. P. 1020-1027.
96. Taylor, Knopf, Cogliano, Barton, Pheidsaer. A Facile Pyrimidine Ring Cleavage.1,2// J. Am. Chem. Soc. 1960. Vol. 82. P. 6058-6064.
97. Bogert, Breneman, Hand. The synthesis of alkylthioketodihydroquinazolines from anthranilicnitrile. // J. Am. Chem. Soc. 1903. Vol. 25. P. 372-380.
98. Yale. Synthetic Hypoglycemic Agents. I1 // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. P. 675-678.
99. Svetozarskii S. V., Zil'berman E. N., Autocondensation of Cyclic Ketones. // RUSS CHEM REV. 1970. Vol. 39. P.553-561.
100. Voronkov M. G., Lapina T. V. nvestigation of the reaction of sulfur with organic compounds. // Chemistry of Heterocyclic Compounds 1967. Vol. 2. - P. 390-393.
101. Legrand, Lozach // Bull. Soc. Chim. France. 1964. P.1499.
102. DeStevens, Blatter, Carney. Novel Approaches to the Synthesis of Some Heterocycles Containing Nitrogen. // Angew. Chem. (English Translation). 1966. Vol. 5. P. 35-39.
103. Синяк Р.С. Синтез, превращения, физико-химические и биологические свойтсва N- и S-замещенных хиназолина: Дисс. докт. фарм. наук. Запорожье, 1989. 403 с.
104. Singh et al. // J. Chem. Res. 1978. P.3957.
105. Narang, A. S. et al. // Indian J. Chem. 1970. Vol. 8. P. 1065-1067.
106. Singh, Harjit et al. Extrusion reactions-VII: Formation of 2,5-diaryl-1,4-dithiins and 2-acetonyl thiazoles. // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. P. 4941-4946.
107. Potts, Kelvin et al. Annulation to the quinazoline ring utilizing mesoionic ring systems. // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. P. 1666-1676.
108. Jiang, Hesson, Dusak et al. Synthesis and biological evaluation of 2-styrylquinazolin-4(3H)-ones, a new class of antimitotic anticancer agents which inhibit tubulin polymerization. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 36. P. 1721-1728.
109. Shvaika O. P., Artemov V. N., Recyclisation Reactions of Heterocyclic Compounds Involving Hydrazine and Its Substituted Derivatives. // RUSS CHEM REV. 1972. Vol. 41. P.833-849.
110. Badiger, Nagund // J. Karnalak Unic. 1960. 5. P. 18; Chem. Abstr. 1963. Vol. 58. P. 4563.
111. Sakata, Hashimoto // J. Pharm. Soc. Japan. 1959. Vol. 79. P. 872.
112. Weber // U.S.Pat., 2,594,381 (1952); Chem. Abstr. 1953. Vol. 47. P. 616.
113. Curd, Hoggarth, Landquist, Rose. Synthetic antimalarials. Part XXXII. Some 4-arylamino- and 4-arylthio-2-aminoalkylaminoquinazolines, and 2-arylthio-4-aminoalkylaminoquinazolines. // J. Chem. Soc. 1948. Vol. 1768-1773.
114. Meerwein, Laasch, Marsch, Netwig. Über Nitriliumsalze, II. Mitteil.: Eine neue Chinazolinsynthese. // Chem. Ber. 1956. Vol. 89. P. 224-238.
115. Meerwein // Ger. Pat., 1,074,047 (1960); Chem. Abstr. 1961. Vol. 55. P. 21152.
116. Bischler, Burkart // Ber. Deut. Chem. 1893. Vol. 26. P. 1349.
117. Meyer, Wagner. The niementowski reaction. The use of methyl anthranilate or isatoic anhydride with substituted amides or amidines in the formation of 3-substituted-4-keto-3,4-dihydroquinazolines. The course of the reaction. // J. Org. Chem. 1943. Vol. 8. P. 239-252.
118. Christensen, Wang, Davis, Harris. 2-Nitro-1,3-indandione. // Anal. Chem. 1949. Vol. 21. P. 1573-1575.
119. Albert, Barlin. Ionization constants of heterocyclic substances. Part V. Mercapto-derivatives of diazines and benzodiazines. // J. Chem. Soc. 1962. P. 3129-3149.
120. Mason. The tautomerism of N-heteroaromatic hydroxy-compounds. Part I. Infrared spectra. // J. Chem. Soc. 1957. P. 4874-4880.
121. Hearn, Morton, Simpson. Ultra-violet absorption spectra of some derivatives of quinoline, quinazoline, and cinnoline. // J. Chem. Soc. 1951. P. 3318-3329.
122. Knape. Ueber Formyl- und Oxalyl-Derivate des Orthoamidobenzamids. // J. Prakt.Chem. 1891. Vol. 43(1). P.209-231.
123. Gotthelf. The synthesis of alkyl ketodihydroquinazolins from anthranilic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1901. Vol. 23. P. 611-632.
124. Bhattacharyya, Bose, Ray // J. Indian Chem. Soc. 1929. Vol. 6. P. 279.
125. Aggarwal, Das, Ray // J. Indian Chem. Soc. 1929. Vol. 6. P. 717.
126. Alessandri // Atti. Acad. Naz. Lincei, Rend. Classe Sci. Fis. Mat. Nat. 1913. Vol. 22. P. 150-227.
127. Mehta // Indian Pat., 70,727 (1962); Chem. Abstr. 1963. Vol. 58. P. 4583.
128. Bogert, Geiger. Researches on quinazolines (thirty-first paper). The action of methyl and ethyl iodides upon 4-quinazolones. // J. Am. Chem. Soc. 1912. Vol. 34. P.683-693.
129. Simpson, Morley. The chemistry of simple heterocyclic systems. Part III. Basic centres of 4-substituted quinazoline derivatives. // J. Chem. Soc. 1949. P.1354-1356.
130. Huang-Hsinmin, Mann. 2-Disubstituted 3-aminoindoles. Part I. Preparation and reactions. // J. Chem. Soc. 1949. P.2903-2911.
131. Vincent, Mailiard, Benard // Bull. Soc. Chim. France. 1953. P.119.
132. Niementowski // Ber. Deut. Chem. Ges. 1896. Vol. 29. P.1356.
133. Chiang, Li // Chem. Abstr. 1958. Vol. 52. P. 15539.
134. Monti // Chem. Abstr. 1939. Vol. 33. P. 2897.
135. Mirza // Sci. Cult. (Calcutta). 1952. Vol. 17. P. 530.
136. Osborn, Schofield. Studies of the amino-isoquinolines, -cinnolines, and quinazolines. // J. Chem. Soc. 1956. P.4191-4206.
137. Hutchings, Gordon, Ablondi et al. An antimalarial alkaloid from hydrangea. Iii. Degradation. // J. Org. Chem. 1952. Vol. 17. P.19-34.
138. Magidson, Golovchinskaya // Zh. Obshch. Khim. 1938. Vol. 3. P.1797; Chem. Abstr. 1939. Vol. 38. P. 4993.
139. Dehoff. II. Ueber Nitro- und Chlor-Derivate des -Methyl—Oxychinazolins. // J. Prakt.Chem. 1890. Vol. 42(1). P.346-360.
140. Thieme. V. Ueber die Einwirkung von Ammoniak und Methylamin auf nitrirte Oxybenzoësäureäther // J. Prakt.Chem. 1891. Vol. 43(1). P.451-482.
141. Bogert, Heidelberger. Researches on quinazolines (twenty-eighth paper). On 4-quinazolone-2-phthalones and certain of their derivatives.1 // J. Am. Chem. Soc. 1912. Vol. 34. P.183-201.
142. Culbertson, Decius, Christensen. Quinazolines. XIII. A Study of the Infrared Spectra of Certain Quinazoline Derivatives.1 // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. P. 4834-4838.
143. Badiger, Nagund // J. Karnalak Unic. 1960. 5. P. 18; Chem. Abstr. 1963. Vol. 58. P. 4563.
144. Falco, Russell, Hitchings. The Preparation of Some Substituted 2-Thiouracils and 2,4-Dimercaptopyrimidines. // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. 4466-4468.
145. Bhaduri, Khanna, Dhar // Indian J. Chem. 1964. Vol. 2. P. 159.
146. Hithchings, Russel // U.S. Pat., 2,682,542 (1954); Chem. Abstr., 49, 7606 (1955); Brit. Pat., 671,927 (1952); Chem. Abstr., 47, 5457 (1953).
147. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids. // Nat. Prod. Rep. 2001. Vol. 18. P. 543-550.
148. Johne, S. // Prog. Chem. Org. Nat. Prog. 1984. Vol. 46. P. 159.
149. Johne, S. In supplements to the 2nd Edition of Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Ansell, M. F. Ed.; // Elsevier: Amsterdam. 1995. Vol. IV I/J. P. 223-240.
150. Johne, S. In 2nd supplements to the 2nd Edition of Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Sainsbury, M. Ed.; // Elsevier: Amsterdam. 2000. Vol. IV I/J. P. 203-231.
151. Химический энцеклопедический словарь / Гл. ред. И.Л. Кнунянц. М.: Сов. энцеклопедия, 1983. 791 с.
152. Chiou, W. F., Liao, J. F., Chen, C. F. Comparative study of the vasodilatory effects of three quinazoline alkaloids isolated from Evodia rutaecarpa. // J Nat Prod. 1996. V. 59, №4. P. 374-378.
153. Grundon, M. F. Quinoline, quinazoline, and acridone alkaloids. // Nat Prod Rep. 1988. V. 5, №3. P. 293-307.
154. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids.// Nat Prod Rep. 1997. V. 14, №1. P. 11-20.
155. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline, and acridone alkaloids.// Nat Prod Rep. 1992. V. 9, №1. P. 25-35.
156. Bergman, J.; Btynolf, A. Synthesis of Chrysogine, a Metabolite of Penicillium chrysogenum and some related 2-substituted 4-(3H)-Quinazolinones // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. P. 1295-1310.
157. Bergman, J. Comments on the Asymmetric Synthesis of Chrysogine // J. Chem. Res. 1997.(6) P. 224.
158. Kobayashi, S. et al. Catalytic Asymmetric Synthesis of Antimalarial Alkaloids Febrifugine and Isofebrifugine and Their Biological Activity. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. P.6833-6841.
159. Takaya, Y. et al. New Type of Febrifugine Analogues, Bearing a Quinolizidine Moiety, Show Potent Antimalarial Activity against Plasmodium Malaria Parasite // J. Med. Chem. 1999. Vol. 42. P.3163.
160. Uesato, S. et al. // Chem. Pharm. Bull. 1998. Vol. 46. P.1-5.
161. Kobayashi, S. et al. Catalytic asymmetric synthesis of febrifugine and isofebrifugine. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P.2175-2178.
162. Goetz, M. A.; Lopez, M. et al. Asperlicin, a novel non-peptidal cholecystokinin antagonist from Aspergillus alliaceus. Fermentation, isolation and biological properties. // Antibiot. 1985. Vol. 38. P.1633-1637.
163. Liesch, J. M.; Hensens, O. D. et al. Asperlicin, a novel non-peptidal cholecystokinin antagonist from Aspergillus alliaceus. Structure elucidation. // Antibiot. 1985. Vol. 38. P.1638-1641.
164. Sun, H. H.; Byard, S. J. et al. Revised NMR assignments for the cholecystokinin antagonist asperlicin. // Antibiot. 1994. Vol. 47. P.599-601.
165. Sun, H. H.; Barrow, C. J. et al. Benzomalvins, new substance P inhibitors from a Penicillium sp. // Antibiot. 1994. Vol. 47. P.515-522.
166. Joshi, B. K.; Gloer, J. B. et al. Sclerotigenin: A New Antiinsectan Benzodiazepine from the Sclerotia of Penicillium sclerotigenum. // J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P.650-652.
167. Ma, Z. Z.; Hano, Y.; Nomura, T. et al. Two New Pyrroloquinazolinoquinoline Alkaloids from Peganum nigellastrum. // Heterocycles. 1997. Vol. 46. P.541-546.
168. Amin, A. H.; Mehta, D. R.; Samarath, S. S. // Prog. Drug. Res. 1970. Vol. 14. P.218-223.
169. Vida, J. A. Anticonvulsants // Academic Press, New York. 1977. P.428, 471-472, 432-449.
170. El-Bayouhi Rhairy A.M., Moharram H.H., El-Soyed Ali S. Reaction of 2-styrylquinazoline-4-ones with tetrachloro-o-benzoquinone: synthesis of 1,4-benzodioxins and 4,5-orthophenylenedioxy-quinazolone deri-vatives of bactericidal and fungicidal activity // Orient. J. Chem. 1988. Vol. 4, №1. P. 84-82.
171. Khan A., Sakseha R.K. Synthesis and antibacterial activity of some new 2-aryloxymethyl-3-substituted-quinazolin-4(3H)-ones // Pharmazie. 1988. 43, №12. P. 864-865.
172. Mohamed G.A., Ammar G.A., El-Sharief A.M., Sh. Ahmed H. Synthesis and screening of some newer 6,8-dichloro-2-methyl-3-(substituted)-4(3H)-quinazolinones as antimi­crobail agents // Prac. Indian Nat. Sci. acad. A. 1989. V.55, №1. P. 87-95.
173.