Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов Кобаидзе Екатерина Глахоевна

Краткое описание

Кобаидзе Екатерина Глахоевна. Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов.: диссертация ... доктора Медицинских наук: 14.01.01 / Кобаидзе Екатерина Глахоевна;[Место защиты: ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2019.- 310 с.

Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и генетических факторов Кобаидзе Екатерина Глахоевна

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

доктор наук Кобаидзе Екатерина Глахоевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА

1.1. Влияние хронического эндометрита на репродуктивную систему

1.2. Патогенетические аспекты нарушения функции эндометрия

при хроническом воспалении

1.3. Современные представления о микробиоте половой системы

у женщин репродуктивного возраста

1.4. Значение изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей у больных с хроническим воспалением

органов малого таза

1.5. Современные представления о молекулярно-генетических маркерах

и иммунном статусе при хроническом эндометрите

1.6. Проблема лечения хронического эндометрита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и программа исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-статистический анализ

2.2.2. Ультразвуковое исследование органов малого таза

2.2.3. Микробиологические методы исследования

2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.5. Гистологические методы исследования

2.2.6. Иммунологические методы исследования

2.2.7. Оценка качества жизни больных с хроническим эндометритом

2.2.8. Математические методы исследования

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

3.1. Комплексная оценка клинических факторов у больных

с хроническим эндометритом

3.2. Комплексный статистический анализ клинико-анамнестических

данных больных с хроническим эндометритом

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ КОНЦЕПЦИИ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ СОМАТИЧЕСКОЙ И АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

4.1. Сравнительная характеристика клинико-анамнестических данных в когорте практически здоровых женщин и больных хроническим эндометритом

4.2. Исследование микробиоты кишечника в когортах практически здоровых женщин и больных хроническим эндометритом, оптимизация диагностики патологии ЖКТ у больных ХЭ

4.3. Исследование микробиоты мочевыводящих путей в когортах практически здоровых женщин и больных с хроническим эндометритом, оптимизация диагностики патологии мочевыводящих путей у больных с ХЭ

4.4. Исследование микробиоты полости матки и цервикального канала у больных с хроническим эндометритом и практически

здоровых женщин

4.5. Взаимосвязь микробиоты кишечника, мочевыводящих путей, полости матки и цервикального канала у больных

с хроническим эндометритом и практически здоровых женщин

4.6. Взаимосвязь микробиоты кишечника и урогенитального тракта с особенностями соматического и репродуктивного анамнеза, качеством жизни в обследованных группах

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ УБОРА (0634С), еШБ

(01и298А8р), ТЬЯ4 (А85950), ММР9 (01п279А^), ВЯСА1 (3361С>Т), ВЯСА2 (Бег4558ег), Б8К1(ТЬг594ТЪг), ТР53(Ргс72Агв), АроБ (СуБ130А^), РРАаА (а2528С),РРАЕ0(Рго12А1а), РРАЕ0С1А (01у482Бег), 08ТА4(Т/С) и МТНБЯ (С677Т, А1298С) И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

5.1. Исследование комбинаций аллельных вариантов РРАКА (гб 4253778), ТЬЯ4 (гб 1927911), УЕОЕ-634а/С (гб 2010963), еКОБ (гб 1799983), МТОТЯ (гб 1801133), ММР9 (гб 17576), ЕБЮ (гб 2228480), АроЕ (гб 429358) в когорте практически здоровых лиц и больных

хроническим эндометритом

5.2. Исследование комбинаций аллельных вариантов генов ОБТА4 (гб 3756980), БЯСА1 (гб 3950989), БЯСА2 (гб 1801439), ТР53 (гб 17884159) ТР53_72 (гб 1042522), РРАЯО (гб 1801282), РРАЯОС1А (гб 8192678) у практически здоровых женщин

и больных хроническим эндометритом

5.3. Анализ комбинаций аллельных вариантов исследуемых генов

с сопутствующей гинекологической, соматической патологией у больных хроническим эндометритом

5.4. Анализ показателей иммунитета в когорте практически

здоровых женщин и больных хроническим эндометритом

ГЛАВА 6. ОБОСНОВАНИЕ КОНЦЕПЦИИ РАСШИРЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У БОЛЬНЫХ С УЧЕТОМ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

И ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ

6.1. Обоснование концепции сочетанного влияния

факторов на хроническое течение эндометрита

6.2. Обоснование концепции персонифицированной терапии хронического эндометрита у больных с учетом сопутствующей соматической патологии и иммуногенетических особенностей

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗРАБОТАННОЙ КОНЦЕПЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ НА ОСНОВАНИИ ИЗУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ, МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ,

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

7.1. Сравнительный анализ клинико-анамнестических данных

пациенток групп наблюдения в динамике персонифицированной

и общепринятой терапии

7.2. Сравнительная оценка микробиоты урогенитального тракта и кишечника у пациенток групп наблюдения после

персонифицированной и общепринятой терапии

7.3. Сравнительный анализ иммунного статуса пациенток групп

наблюдения после персонифицированной и общепринятой терапии .. 227 7.4. Сравнительный анализ ультразвукового исследования эндометрия у пациенток групп наблюдения после персонифицированной

и общепринятой терапии

7.5. Сравнительный анализ качества жизни пациенток групп наблюдения

после персонифицированной и общепринятой терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Список литературы

Патогенетические аспекты нарушения функции эндометрия при хроническом воспалении
В науке несколько десятилетий изучаются патогенетические аспекты нарушения функции эндометрия при хроническом воспалении. Гистологическое исследование эндометрия не объясняет широкий круг патогенетических механизмов нарушения его функции у больных при ХЭ [389, 479], патогенез хронического эндометрита не до конца изучен.
ХЭ характеризуется определёнными морфологическими и функциональными изменениями, приводящими к срыву процессов пролиферации и секреции, мо-заицизму рецепторной активности [123]. Патологические изменения в эндометрии при ХЭ включают формирование очаговых инфильтратов «лимфоидных фолликул» с лейкоцитами и гистиоцитами, появление плазматических клеток и эозино-филов, очаговый фиброз стромы и склероз стенок спиральных артерий. Длительная персистенция в ткани повреждающего инфекта препятствует завершению последней фазы воспаления; регенерация, если даже она происходит, имеет неполноценный, «измененный» характер и приводит к патологической трансформации ткани и к развитию вторичных повреждений.
Хотя для диагностики ХЭ используется стандартный гистологический метод исследования биоптата эндометрия, многие авторы отмечают высокие шансы расхождения результатов морфологического исследования с результатами имму-ногистохимических тестов, высказывается гипотеза о зависимости результатов исследования от фаз менструального цикла (МЦ), клинического течения болезни и опытности врача-морфолога [32, 71, 218, 226, 240].
Хотя воспаление эволюционная реакция живого организма на любое повреждение [147, 148], при ХЭ формируется патологический процесс, трудно поддающийся прогнозу, часто с отсутствием прямой причинно-следственной связи с первичным повреждением эндометрия, что затрудняет диагностику и терапию заболевания.
ХЭ можно отнести к болезни множественной этиологии, нарушение функции эндометрия может привести к длительному, прогрессирующему течению болезни, к нарушению качества жизни пациентки, а нарушение фертильности может быть следствием системного или локального воспалительного процесса в организме и в эндометрии соответственно [97, 106, 126, 155, 165, 217, 325].
Вопросы этиологии ХЭ активно изучаются, исследуется роль внутриматоч-ной инвазии (гистероскопии (ГС)) у больных при недиагностированном инфекционном агенте малого таза, изучается роль внутриматочной инсеминации, аспира-ционной биопсии эндометрия, гистеросальпингографии и методов экстракорпорального оплодотворения в формировании хронического воспаления в эндометрии [42, 112, 155]. Активно дискутируется роль ГС как провоцирующего фактора развития ХЭ. Большинство авторов указывает на крайне негативную роль применения гистероскопии как метода скрининга ХЭ у женщин фертильного возраста [283, 405, 408,467]. Патологическое воспаление в эндометрии характеризуется преобладанием как гиперпластических, так гипопластических процессов, что может быть диагностировано только при морфологическом исследовании [80]. Цели и частота использования ГС у пациенток с ХЭ требуют более четкого определения, особенно при недиагностированном микробе полости матки.
Обсуждается возможность формирования первичной хронизации воспалительного процесса в эндометрии у пациенток с иммунологическими нарушениями, с нарушением физиологических защитных барьеров, что, возможно, приводит к развитию осложненного, длительно рецидивирующего течения ХЭ [42, 72, 79, 155, 405].
Большое значение в сохранении здоровья женщин имеют общий биоценоз, состояние местного и общего иммунитета. Функциональное состояние анатомически близких органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевыделитель-ной системы принимает непосредственное участие в сохранении нормобиоцено-за в половых органах, однако кишечник и урологический тракт могут являться резервуаром контаминации у женщин с иммунологическими нарушениями и стать причиной рецидивного течения ХЭ.
Главенствующая роль персистирующего инфекта в патогенезе ХЭ не вызывает вопросов, исследуется процесс аберрантности локального микроокружения в качестве пускового фактора для многих микробов [26, 67, 155, 240, 281, 346, 405, 410]. Несостоятельность иммунных механизмов в патогенезе неспецифического эндометрита обсуждается рядом исследователей [80, 126, 165], постоянная антигенная стимуляция иммунной системы и неспецифических факторов защиты (в том числе и собственной микробиоты) приводит к активации провоспалительных факторов (клеточного и гуморального звена), меняет активность макрофагов, соотношение Т-лимфоцитов, NК-клеток (естественных киллеров), IgM, IgA, IgG, что негативно сказывается на функции эндометрия [139, 169, 248]. При ХЭ лимфоциты и макрофаги функционально не способны ограничить колонизацию эндометрия разными микроорганизмами, что поддерживает дополнительное привлечение в патологический очаг мононуклеаров, естественных киллеров, синтезирующих целый ряд провоспалительных цитокинов, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и т.д., что провоцирует вокруг маточных желез формирование воспалительных инфильтратов, состоящих из лимфоцитов, экспрессирующих CD56+CD16+, макрофагов (CD68), плазматических клеток (CD138) и фибробластов [122, 124, 135, 139].
Выраженность иммунокомпетентных клеток в ткани эндометрия создает проблему по дифференцировке ХЭ от лимфомоподобных заболеваний половых органов [357], что еще раз подчёркивает многогранность патогенетической картины ХЭ и необходимость дальнейшего изучения данной патологии.
Дискутируется роль иммуноглобулинов, системных изменений у пациенток с ХЭ, высказана идея о том, что IgG4, ассоциированный с аутоиммунным воспалением, можно использовать как маркер ХЭ, что в зависимости от его уровня можно определять выбор аутоиммунной терапии, однако это пока не нашло практического применения. Положительный эффект от применения глюкокортикостероидной терапии при аутоиммунных заболеваниях в других направлениях медицины не используется в гинекологии у больных с ХЭ [24, 49,491]. По мнению ряда авторов, наличие антител к ткани эндометрия пока не может быть расценено только как проявление аутоиммунного характера ХЭ. Учитывая разнонаправленность полученных результатов исследований, необходимо дальнейшее изучение [443].
ХЭ протекает с нарушением соотношения ростовых факторов, эндопротеаз и их ингибиторов, которые оказывают негативное влияние на процессы ремоде-лирования ткани, с преобладанием коллагеноза, изменением железистого компонента ткани, что, соответственно, меняет функциональное состояние эндометрия [197, 461]. При ХЭ возможно увеличение в сыворотке ИЛ-4 и секреторного иммуноглобулина А, наблюдаются патологическая активность гуморального иммунитета у больной, изменение индуцированного синтеза ФНО-, ИЛ-6 и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), ИФН-, ИФН-, усиление Th-2-ответа [126, 167]. Увеличение количества провоспалительных цитокинов негативно воздействует на активность протромбиназы, провоцирует тромбоз в сосудах, а ежемесячная трансформация эндометрия происходит с превалированием тромбоза в сосудах и нарушением регенерации ткани [106]. Нарушение соотношения цитокинов Тh-1- и Тh-2-типов, патологические иммунологические реакции могут стать причиной бесплодия при ХЭ [217]. Патологические метаморфозы происходят в сосудистом бассейне матки при ХЭ. В системном ангиогенезе отмечается диссонанс в сторону повышения процессов с проангиогенной активностью, наблюдается изменение соотношения уровня про- и ангиогенных факторов роста, увеличение сосудисто-эндотелиального фактора роста-А (СЭФР-А) и снижение рСЭФР Р-2 (тип растворимого рецептора к СЭФР-А) [154]. Повышенная сопротивляемость кровотоку, нехватка капиллярной сети, фиброз и склероз стромы стенки мелких сосудов провоцируют формирование повышенного количества сосудов капиллярного типа в ткани [123]. Ишемия в эндометрии при ХЭ сопровождается патологическим пере-кисным окислением липидов, альтерацией клеточных мембран; активированные макрофаги образуют активную форму кислорода и перекиси водорода и становятся одним из главных факторов альтерации. ХЭ характеризуется нарушением капиллярного кровотока, о чем свидетельствует метод цветового допплеровского картирования субэндометриального кровотока в базальных, спиральных артериях, выявлено повышение сосудистого тонуса и снижение венозного оттока [15, 154].
По литературным данным, известно более 30 эндометриальных белков и клеток, которые входят в состав эндометриального секрета, некоторые из них продемонстрировали изменения у пациенток с ХЭ, например, уровень гликодели-на (альфа-2-микроглобулин фертильности) достоверно ниже фиксируется у больных при ХЭ [15,106]. Выявлены более высокое влияние TIMP-1 (ингибитора ме-таллопротеиназ) и EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) и низкая экспрессия металлопротеиназ 2, 9, желатиназ и др., что негативно отражается на функции эндометрия [217, 461]. ХЭ нарушает экспрессию рецепторов ER и PR Ki-67 маркера быстрой пролиферации ткани, что в дальнейшем поддерживает развитие осложнений [21, 23].
Комплексная оценка клинических факторов у больных с хроническим эндометритом
Комплексный анализ клинико-анамнестических данных больных с ХЭ позволил выявить следующие особенности. Средний возраст пациенток соответствовал 33,5 г. (медиана - 34 г., минимальный возраст - 21 г., максимальный -43 г.), что подтверждает преимущественно молодой, социально активный возраст женщин, страдающих ХЭ.
Обращала на себя внимание высокая коморбидность ХЭ, в частности частота тазовых болей у женщин выявлена в 27 % случаев (69) (2 = 77,4, р 0,001), хронический сальпингит и сальпингоофорит - в 39 % (102) (р 0,001), хронический цервицит - в 40 % (103) (р 0,001). У 19,07±4,83 % (49) пациенток анамнез был отягощён ИППП (2 = 51,9, р 0,001); у 66,9±5,78 % (172) обследованных (р 0,001) при микроскопическом исследовании выявлена 3-я и 4-я степень чистоты влагалищного мазка. Анализ бактериологических исследований вагинальной микробиоты подтвердил доминирующий рост микробов Escherichia coli в 49,03±6,14 % (126) случаев (р 0,001), Enterococcus faecalis - в 29,9±5,63 % (77) (р 0,001), Streptococcus - в 28,8±5,56 % (74), Staphylococcus - в 23,5±5,23 % (60) (р 0,001) , отсутствие роста микрофлоры установлено лишь у 31,5±5,71 % (81) женщин; только в 1/3 случаев при положительном росте микроорганизмов выявлялся один возбудитель, средняя бактериальная нагрузка превышала 104±1 КОЕ/мл. В 19,07±4,83 % (49) случаев получены высокие шансы патологических влагалищных выделений у пациенток, принимающих с целью терапии КОК (р 0,001; ОШ 2,54; 95 % ДИ 1,15; 5,61; г = 0,02 (р 0,05)).
Таким образом, выявлены высокая частота отягощённого гинекологического анамнеза в виде хронической воспалительной патологии придатков и шейки матки у больных с ХЭ; изменения микробиоты влагалища с лидирующим ростом условных патогенов кишечной микрофлоры, в 1/3 случаев рост микробов отсутствовал.
Изучение менструальной функции больных с ХЭ показало, что до 75,4±5,28 % (194) женщин имели разные варианты нарушений (p 0,001), в частности превалировало АМК в виде: удлинения (более 7-8 дней) менструальных выделений - до 26,1±5,39 % (67) (p 0,001), в виде обильных, со сгустками крови менструаций - в 29,9±5,63 % (77), (p 0,001), в виде скудных кровянистых выделений - до 29,1±4,12 % (74); 42,4±6,07 % (109) больных страдало от выраженной дисменореи, требующей приема медикаментозных средств (p 0,001).
Таким образом, у большинства больных ХЭ сопровождался НМФ, с преобладанием увеличения количества менструальных выделений и выраженной дисменореи.
Изучение репродуктивной функции у больных с ХЭ показало, что роды имели 55,8 % (143) женщин, бесплодие (первичное и вторичное) отмечено у 56,6 % (144) (2 = 17,1, p 0,001), лечение методом ВРТ с неудачным исходом выявлено более чем у 34,6 % больных (86) (p 0,001). Количество женщин с неразвивающейся беременностью (НБ) составило 12,4±4,06 % (32) (2 = 32,03, p 0,001), выкидыши 2 раза и более имели 17,1±4,63 % (44) (2 = 45,9, p 0,001) пациенток. Обращала на себя внимание высокая частота медицинских абортов в анамнезе, в 57±9,8 % (146) случаев (p 0,001) пациентки прерывали беременность по собственному желанию, при этом 2 аборта и более отмечены у 28,2 % (72) больных. С целью контрацепции 10,1±3,7 % (26) (p 0,001) пациенток применяли внутриматочные спирали (ВМС).
Таким образом, более половины больных с ХЭ имели нарушение фертильности, у 1/3 пациенток выявлено инвазивное вмешательство в полость матки, связанное с беременностью (аборт, НБ).
Изучение протоколов УЗИ малого таза позволило выявить, что в 61,9±5,71 % (159) (p 0,001) случаев визуализировались разные варианты нарушения эхо-структуры эндометрия, в частности: неоднородная структура эндометрия - до 39,7±6,01 % (102) случаев (р 0,001), гиперэхогенные включения около базальной мембраны эндометрия - до 35,8±5,89 % (92) случаев (р 0,001), толщина эндометрия во II фазе МЦ оценена менее чем 8 мм - до 31,5±5,71 % (81) (р 0,001), неровные («зазубренность») края эндометрия - до 25,68±5,37 % (66), полость матки была дилатирована у 3,5±2,26 % (9) женщин, подозрение на полип эндометрия имели 38,9±5,9 % (100) больных (р 0,001).
Анализ корреляционных связей показал, что при ультразвуковом исследовании эндометрия такие признаки, как неоднородная эхо-структура эндометрия (г = 0,05) и М-эхо менее 8 мм во второй фазе МЦ (г = 0,04, р 0,05), чаще трактовались как проявления ХЭ, а дилатация полости матки при УЗИ (г = -0,02, р 0,05) продемонстрировала обратную корреляцию.
Таким образом, при УЗИ малого таза у больных с ХЭ наблюдалась достаточно высокая частота визуализации патологических изменений слизистой оболочки. Итоги корреляционного анализа УЗ-признаков изменения эндометрия у больных с ХЭ приведены в таблице 3.1.
Из сопутствующей патологии органов репродуктивной системы у больных с ХЭ обращала на себя внимание высокая частота пролиферативных заболеваний МЖ. Более 38 % (97) пациенток имели доброкачественную дисплазию молочной железы (ДДМЖ) (р 0,001), которая ассоциировалась с АМК (2 = 4,14, р = 0,04; ОШ 0,571; 95 % ДИ 0,34; 0,95, (г = 0,03 (р 0,05)), достоверно коррелировала с неоднородной структурой эндометрия при УЗИ (г = 0,04 (р 0,05)); р = 0,002; ОШ 0,40; 95 % ДИ 0,23;0,7); лейомиома была выявлена у 19,8±4,9 % (51) больных с ХЭ , у 6,61±3,05 % (17) женщин был диагностирован аденомиоз.
Стоит отметить высокую частоту ГС у пациенток с ХЭ. В 86,4±4,21 % (222) случаев больные имели 2 ГС и более (р 0,001) в анамнезе, в 35,8±5,89 % (92) случаев проводилось выскабливание полости матки без ГС .
При анализе доминирующих визуальных признаков (ГС) изменения эндометрия у больных с ХЭ выявлено, что визуальная картина оценивалась как «ХЭ» в 39,7±6,01 % (102) случаев (р 0,001).
Окраска слизистой эндометрия была нефизиологической в 69,6 % (179) случаев, из них у 25,68±5,37 % (72) женщин эндометрий имел выраженную гиперемию (2 = 73,4, р 0,001) и выраженную сосудистую сеть слизистой оболочки -39,7±6,01 % (102) (р 0,001); очаговая гипертрофия эндометрия визуализировалась у 28,02±5,52 % (72) больных (2 = 81,42, р 0,001), в 33,07±5,78 % (85) случаев был обнаружен полип (2 = 99,5, р 0,001), а в 28,02±5,52 % (72) случаев визуальная картина была оценена как «полипозная трансформация эндометрия» (2 = 81,4, р 0,001); синехии в полости матки выявлены только у 3,5 % (9) пациенток, точечные кровоизлияния - у 1,95 % (5), устья маточных труб свободно визуализировались у 84,8±4,4 % (218) больных (р 0,001).
Таким образом, у больных с ХЭ выявлены: высокая частота патологии МЖ, в каждом четвертом случае сочетание ХЭ и лейомиомы матки, высокая частота инвазивного вмешательство на полость матки (ГС).
Анализ морфологических протоколов биоптатов эндометрия у больных с ХЭ позволил выявить следующие статистически значимые особенности: доминировала инфильтрация лейкоцитами и лимфоцитами эндометрия в 46,3±6,13 % (119) случаев (р 0,001), тромбоз мелких сосудов выявлен в 39,7±6,01 % (102) (р 0,001), фрагменты полипа эндометрия - в 31,9±5,73 % (82) случаев (р 0,001), фиброз стромы - у 29,9±5,63 % (77) (р 0,001) больных и сложная гиперплазия эндометрия - у 4,28±2,49 % (11) женщин.
Таким образом, у больных с ХЭ при морфологическом исследовании биоптатов подтверждено преобладание инфильтрации лейкоцитами и лимфоцитами эндометрия, патологического фиброза и нарушения кровообращения в ткани. У пациенток с хроническим сальпингоофоритом в анамнезе получена прямая корреляция с преобладанием инфильтрации эндометрия лейкоцитами (г = 0,04 (Р 0,05).
Анализ ассоциации клинико-анамнестических признаков у пациенток с ХЭ продемонстрировал статистически значимые корреляции. В частности, у больных с АМК выявлены положительная прямая корреляция с тазовой болью в анамнезе (г = 0,01 (р 0,05)) и высокие шансы формирования полипов эндометрия (р 0,001; ОШ 2,88; 95 % ДИ 1,4;5,95; г = 0,03 (р 0,05)) (таблица 3.2).