Стимуляция секреции инсулина имидазолиновыми соединениями и инозитолгексафосфатом Ефанов, Александр Михайлович

Краткое описание

Ефанов,АлександрМихайлович.Стимуляциясекрецииинсулинаимидазолиновымисоединениямииинозитолгексафосфатом: диссертация ... кандидата химических наук : 03.00.04. - Москва, 1998. - 144 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
московский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. М.В. ЛОМОНОСОВА Химический факультет На правах рукописиЕФАНОВАЛЕКСАНДРМИХАЙЛОВИЧСТИМУЛЯЦИЯСЕБСРЕЦИИИНСУЛИНАИМИДАЗОЛИНОВЫМИСОЕДИНЕНИЯМИИИНОЗИТОЛГЕКСАФОСФАТОМ. С п е ц и а л ь н о с т ь - 03.00.04 Б и о х и м и я Диссертация на соискание ученой степени

стр. 60
Стимулирование in vitro.секрецииинсулинаимидазолиновымсоединениемRX871024 Изз^чение в л и я н и я проводили вимидазолиновогосоединениянасекрециюостровках Лангерганса инкубации в винсулинаи изолированных условиях. статических течение динамических При статической 1 часа RX871024 в ы з ы в а л

стр. 79
2 4 в п р и с у т с т в и и 16,7 м М г л ю к о з ы (Рис. 13Б). Д л я дальнейшего исследования роли протеинкиназ всекрецииинсулина, вызываемойимидазолиновымиингибиторысоединениями, и ПКС, бьши использованы более в специфическиестимуляциюПК А ферментов и задействованныхсекрецииинсулинарядом гормонов

Оглавление диссертациикандидат химических наук Ефанов, Александр Михайлович
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Механизмы секреции инсулина (3-клетками поджелудочной 10 железы
1.1. Функции островков Лангерганса поджелудочной железы и 10 секретируемые ею гормоны
1.2. Метаболизм глюкозы
1.3. Электрическая активность (3-клетки " .; > л.
1.4. Роль увеличения [Са2+]1 в механизмах секреции инсулина
1.5. Фосфорилирование белков и секреция инсулина
1.6. Механизмы экзоцитоза содержащих инсулин секреторных 23 гранул
1.7. Возможные дефекты в регуляции секреции инсулина при 25 сахарном диабете
2. Имидазолиновые рецепторы и их роль в контроле секреции 26 инсулина
2.1. Характеризация имидазолиновых ¡1- и 12-рецепторов
2.2. Имидазолиновые рецепторы в (3-клетках поджелудочной 31 железы: эффекты имидазолиновых соединений на секрецию инсулина
3. Метаболизм и биологическая активность ИнФ
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Выделение островков Лангерганса и приготовление препаратов 42 ß-клеток
2. Культивирование секретирующих инсулин HIT Т15 клеток
3. Перфузия изолированной поджелудочной железы крысы
4. Измерение секреции инсулина в островках Лангерганса и HIT 44 Т15 клетках
5. Электрофизиология: измерение проводимости единичных 45 ионных каналов на плазматической мембране ß-клеток поджелудочной железы
6. Измерение концентрации ионов кальция внутри клетки при 47 помощи Са2+-чувствительных флуоресцентных зондов
7. Приготовление пермеабилизованных клеток и измерение 49 секреции инсулина в них
8. Фосфорилирование белков в препаратах HIT Т15 клеток
9. Измерение активности протеинкиназ в препаратах островков 51 Лангерганса или секретирующих инсулин HIT Т15 клетках
10. Аналитические методы иследования
10.1. Радиоиммунный анализ
10.2. Электрофорез в полиакриламидном геле и авторадиография
10.3 Определение белка
10.4. Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Исследование эффектов имидазолинового соединения RX871024 55 на секрецию гормонов поджелудочной железы: инсулина, глюкагона и соматостатина in situ
2. Стимулирование секреции инсулина имидазолиновым 59 соединением RX871024 in vitro
3. Исследование роли аг-адреноцепторов и Ij~, I2- имидазолиновых 62 рецепторов в инсулинотропной активности имидазолиновых соединений в (3-клетках поджелудочной железы
4. Влияние имидазолинового соединения RX871024 на 66 внутриклеточную концентрацию ионов кальция ([Ca2+]i)
5. Изучение влияния RX871024 на мембранный потенциал и 68 активность ионных каналов в (3-клетках поджелудочной железы
6. Исследование независимого от блокировки К+-каналов 75 влияния RX871024 на экзоцитоз инсулиновых гранул
7. Выяснение роли фосфорилирования в развитии эффектов 77 имидазолинов в (3-клетках поджелудочной железы
8. Взаимодействие между классическими антидиабетическим 86 препаратом, глибенкламидом, и имидазолиновым соединением, RX871024, в стимуляции секреции инсулина
9. Сравнение эффектов имидазолина RX871024 на секрецию 99 инсулина и [Ca2+]i в островках Лангерганса из нормальных и диабетических крыс
10. Изучение влияния ИнФбИ ИнФб на экзоцитоз инсулина. 103 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ