Вальчук Інна Володимирівна. Вплив кверцетину (корвітину) на функціональну активність нейтрофілів та ендотеліоцитів за умов хронічної гіперімунокомплексемії

Краткое описание

Вальчук Інна Володимирівна. Вплив кверцетину (корвітину) на функціональну активність нейтрофілів та ендотеліоцитів за умов хронічної гіперімунокомплексемії : дис... канд. мед. наук: 14.03.08 / Львівський національний медичний ун-т ім. Данила Галицького. — Л., 2007. — 186арк. : рис. — Бібліогр.: арк. 154-186.

Вальчук І.В.Вплив кверцетину (корвітину) на функціональну активність нейтрофілів та ендотеліоцитів за умов хронічної гіперімунокомплексемії.-Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08.-імунологія та алергологія.- Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2007.
Дисертація присвячена проблемі пошуку шляхів фармакологічної корекції NO-залежних та кисневозалежних процесів у нейтрофілах, ендотеліоцитах та сироватці крові за умов експериментального хронічного гіперімунокомплексного синдрому.
Встановлено, що в основі порушень функціонального стану нейтрофілів та ендотеліоцитів, за умов ХГІС, лежать значні порушення у синтезі оксиду азоту. Зміни вмісту оксиду азоту за умов ХГІС спричинені пригніченням активності конститутивної NO-синтази та активацією індуцибельної NO-синтази, інтенсивністю утворення активних форм кисню та рівня циклічних нуклеотидів. Отримані дані підтверджують розвиток оксидативного та нітрозативного стресу, що спричиняє активацію вільнорадикальних процесів та акумуляцію значних кількостей активних форм кисню, які ініціюють трансформацію ефектів NO із захисних у цитотоксичні за умов ХГІС. Застосування корвітину виявляє інтенсивну коригуючу дію в системі NO та функціональній активності нейтрофілів і ендотеліоцитів щурів з ХГІС в умовах in vitro і in vivo. Нормалізуючий ефект корвітину на систему оксиду азоту особливо проявлявся в його селективній дії на активність індуцибельної NO-синтази. Результати електронно-мікроскопічних досліджень показали, що корвітин проявляє протекторні властивості і на морфологічний стан нейтрофілів та ендотеліоцитів.

У дисертаційній роботі наведено узагальнення та нові підходи в оцінці розвитку оксидативних та нітрозативних механізмів у нейтрофілах та ендотеліальних клітинах за умов ХГІС та можливості корекції цих процесів шляхом застосування корвітину. Зроблено наукові та прикладні висновки, а саме:

Інкубація нейтрофілів та ендотеліоцитів із корвітином за умов in vitro в експерименті характеризувалась його стабілізуючим впливом на функціональну активність нейтрофілів, а саме: збільшенням фагоцитарної активності (в 1,5 рази), гальмуванням кисневозалежних (у 2 рази) та стимульованних кілінгових процесів (у 2 рази).

Корвітин в умовах in vitro проявляє інгібуючий вплив на активність іNOS в нейтрофілах (в 3,5 рази) і ендотеліоцитах (в 4 рази) без вірогідного впливу на активність cNOS, що свідчать про селективний інгібуючий вплив корвітину на активність iNOS, особливо за умов ХГІС.
Розвиток ХГІС супроводжувався посиленням NO-залежних та кисневозалежних процесів, що характеризувалось зменшенням вмісту нітрит- і нітрат-аніонів у нейтрофілах та ендотеліоцитах, зростанням (у 9 разів) рівня нітрат-аніону в сироватці крові, активацією iNOS, зниженням активності сNOS у нейтрофілах та ендотеліоцитах, активацією окисно-відновних процесів та активності мієлопероксидази. Застосування корвітину призводить до врегулювання цих змін, що засвідчує його гальмуючий вплив на розвиток нітрозативного стресу особливо в нейтрофілах та сироватці крові.
Аналіз показників рівня цАМФ та цГМФ за умов ХГІС довів, що корвітин підвищує рівень цАМФ і цГМФ в ендотеліоцитах та нормалізує рівень цГМФ у нейтрофілах та сироватці крові в умовах як in vivo, так in vitro.
Застосування корвітину коригує морфологічний стан нейтрофілів та ендотеліоцитів, що підтверджує його цитопротекторну і мембраностабілізуючу дію за умов ХГІС.
Уобстежених хворих з стійким гіперімунокомплексним синдромом спостерігається послаблення захоплюючої здатності нейтрофілів (у 70%), порушення їх кілінгової (у 55,6% - спонтанного НСТ-тесту, у 38,9% - стимульованного НСТ-тесту) та комплементарної активності (у 71,1%), що є сприятливим фактором у його розвитку і формуванні та потребує терапевтичної корекції з перспективою використання корвітину.