КАЛЬЦИЕВЫЙ ГОМЕОСТАЗ И НАРУШЕНИЯ ФИБРИНОЛИЗА У МЕТЕОЛАБИЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

на правах рукописи

КЕЛЕДЖИЕВА ЭМИЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА

УДК 546.41:616.153.96:550.385.4:616.12-008.331.1 + 616 053

КАЛЬЦИЕВЫЙ ГОМЕОСТАЗ И НАРУШЕНИЯ ФИБРИНОЛИЗА
У МЕТЕОЛАБИЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

14.01.11 - кардиология

Диссертация на соискание научной степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских
наук, профессор
В.Н. Зорин

Симферополь 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ.. 6

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста.. 11
1.2 Са2+ и его роль в функционировании систем гемостаза, фибринолиза
и патогенезе АГ у лиц пожилого и старческого возраста.. 14
1.3 Влияние геомагнитных факторов на больных с АГ.. 25

РАЗДЕЛ 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.. 34
2.2 Методы исследований ... 40

РАЗДЕЛ 3. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА КАЛЬЦИЯ У
БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЖИЛОГО
И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
3.1 Особенности отдельных звеньев кальциевого гомеостаза
в зависимости от степени артериальной гипертензии 53
3.2 Особенности отдельных звеньев кальциевого гомеостаза
в зависимости от метеолабильности больных ГБ .. 57

РАЗДЕЛ 4. АКТИВНОСТЬ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИ-
ЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕС-
КОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
4.1 Активность свертывающей и фибринолитической систем
крови у больных ГБ пожилого и старческого возраста в
зависимости от метеолабильности .. 63
4.2 Активность свертывающей и фибринолитической
систем крови в зависимости от степени ГБ у больных
пожилого и старческого возраста .. 66

РАЗДЕЛ 5. СОСТОЯНИЕ КРОВОТОКА И СОСУДИСТОЙ
РЕАКТИВНОСТИ У МЕТЕОЛАБИЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ
ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЖИЛОГО И
СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ 70

РАЗДЕЛ 6. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА ОТДЕЛЬНЫЕ
ПОКАЗАТЕЛИ КАЛЬЦИЕВОГО ГОМЕОСТАЗА,
СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ И ФИБРИНОЛИЗА
6.1 Динамика показателей кальциевого гомеостаза. 78
6.2 Динамика показателей свертывающей системы и фибринолиза.. 85

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ . 95

ВЫВОДЫ 105

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.. 107

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 108

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АТ III антитромбин III
БДАП - быстродействующие антиплазмины
БКК блокаторы кальциевых каналов
БКМ блокатор кальмодулина
ВСА внутренняя сонная артерия
ГБ гипертоническая болезнь
ГМП геомагнитное поле
иАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фактора
МДАП - медленнодействующие антиплазмины
ОСА общая сонная артерия
ПТГ паратиреотропный гормон
СаТн кальцитонин
СаТИ - кальцитриол
СаT кальций общий
СаPr кальций белковосвязанный
CaB кальций связанный
CaL кальций, связанный с анионами
СФА суммарная фибринолитическая активность
ТХУ трихлоруксусная кислота
УкА урокиназная активность
ФГ фибриноген
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
цГМФ циклический гуанозинмонофосфат
ЭМП электромагнитное поле
IR - индекс резистентности (Pourselot)
PI - пульсационный индекс (Gosling)
TAMX усредненная по времени максимальная скорость кровотока
Ved конечная диастолическая скорость кровотока
Vps пиковая cистолическая скорость кровотока

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Заболевания сердечно-сосудистой системы являются основной причиной смерти в развитых странах. Выполненные к настоящему времени многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о большой распространенности артериальной гипертензии (АГ) в популяции, как во всем мире, так и в Украине. При этом необходимо отметить тенденцию к росту заболеваемости АГ у лиц пожилого и старческого возраста [134]. В частности, в нашей стране удельный вес таких пациентов в возрасте старше 60 лет составляет около 41% [63, 64, 140, 88]. Опасность сложившейся ситуации заключается в развитии у данного контингента больных фатальных осложнений (инфаркта миокарда, инсульта), приводящих к инвалидизации и смерти [103, 112]. На современном этапе успех в лечении и профилактике гипертонической болезни (ГБ) видится в уточнении патогенетических механизмов АГ, трудность верификации которых связана с относительно большим количеством эндогенных субстанций прессорного и депрессорного действия.
Как указывалось выше, тяжелейшим осложнением ГБ являются тромботические состояния. Этим объясняется неугасающий интерес исследователей к проблемам регуляции реологических свойств крови и поиску методов их адекватной коррекции. Существующие данные в известной мере противоречивы, а трудность интерпретации у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих какой-либо соматической патологией, определяется комбинацией факторов, нарушающих процесс коагуляции и фибринолиза [95, 39, 87]. Учитывая, что ионы кальция играют большую роль в процессах свертывания, то какой-либо сдвиг параметров кальциевого обмена естественно отражается на активности биохимических реакций свертывающей и фибринолитической систем.
Среди множества теорий этиопатогенеза ГБ большую роль придают мембранной концепции, основанной на нарушении структуры и ионотранспортной функции клеточных мембран, проявляющегося в снижении их способности поддерживать в цитоплазме нормальные величины градиента концентрации важнейших ионов по отношению к внеклеточной среде [91, 97, 99]. Доказано, что при ГБ происходит генетически детерминированное перераспределение пула кальция в организме, проявляющееся в виде снижения ионизированной фракции и повышения его внутриклеточного содержания [16, 23].
Результаты немногочисленных исследований свидетельствуют, что усиление проницаемости клеточных мембран и нарушение регуляции транспорта ионов Са через них могут происходить под влиянием гелиогеомагнитных факторов [81, 113, 139]. Под действием электромагнитных полей изменяется концентрация кальция в крови, сердечной мышце, межклеточной жидкости, происходят сдвиги в процессах свертывания и фибринолиза. В этих условиях существенно возрастает частота возникновения гипертонических кризов и других сердечно-сосудистых осложнений [135, 128]. Учитывая высокую распространенность метеопатических реакции среди больных пожилого и старческого возраста с ГБ, составляющую от 40 до 70 %, нарушения кальциевого гомеостаза и гемостаза, имеющие место как при артериальной гипертензии, так и при воздействии геомагнитных факторов целесообразным видится изучение особенностей вышеуказанных патологических процессов и поиск адекватных методов коррекции [46].
Диссертационная работа является частью научной темы кафедры внутренней медицины №2 Крымского государственного университета им С.И.Георгиевского «Клинические и методологические аспекты диагностики и лечения некоронарогенных и ишемических сердечно-сосудистых заболеваний и синдромов». Номер государственной регистрации 0102U006246. Шифр 02/01.
Цель работы. Оптимизация антигипертензивной терапии у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста на основе изучения особенностей нарушения отдельных параметров кальциевого гомеостаза, фибринолитической и свертывающей системы.
Задачи исследования.
1. Выявить состояние кальциевого гомеостаза у больных ГБ пожилого и старческого возраста и его динамику в зависимости от тяжести заболевания.
2. Изучить активность свертывающей и фибринолитической систем у больных ГБ пожилого и старческого возраста.
3. Провести сравнительный анализ исследуемых показателей в контексте наличия метеозависимости у больных ГБ старших возрастных групп.
4. Определить эффективность терапии антагонистами кальция у метеолабильных больных ГБ и влияние ее на показатели обмена кальция, свертывающей системы и системы фибринолиза.
5. Разработать способ оптимизации лечения метеолабильных больных ГБ путем применения комбинации антагонистов кальция и блокатора кальмодулина.
Научная новизна полученных результатов.
Результаты исследования расширяют и углубляют понимание патофизиологических процессов при ГБ у метеозависимых больных пожилого и старческого возраста.
В исследовании впервые выявлены особенности изменений кальциевого гомеостаза у метеозависимых пациентов с ГБ, проявляющиеся в достоверном повышении уровня внутриклеточного Са и снижении ионизированной его фракции и выявлена коррелятивная связь между динамикой вышеуказанных показателей и степенью тяжести заболевания.
Впервые у метеолабильных больных выявлены изменения в свертывающей и фибринолитической системах виде повышения активности антиплазминов с параллельным уменьшением уровня активаторов плазминогена, самого плазминогена, плазмина и суммарной фибринолитической активности (СФА).
Впервые показана эффективность комбинации кальцийблокирующих препаратов в процессе лечения ГБ у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста.
Объект исследования: артериальная гипертензия (АГ) у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста.
Предмет исследования: кальциевый гомеостаз, гемостаз и фибринолиз у метеолабильных больных ГБ пожилого и старческого возраста.
Методы исследования: общеклинические, выявление метеозависимости с помощью опросника Хаснулина В.И. (в модификации), определение содержания общего кальция в крови, ионизированного, связанного, связанного с белками, ультрафильтрующегося кальция в крови, а также содержание внутриклеточного кальция и количество экскреции его с мочой; определение фибриногена, антитромбина III, урокиназной активности, активаторной активности крови, уровня быстро- и медленнодействующих антиплазминов, плазмина, плазминогена, суммарной фибринолитической активности крови, ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов каротидной системы и позвоночных артерий, статистические методы.
Практическое значение результатов исследования.
Изучение и анализ метеозависимости у больных ГБ с учетом особенностей гемостаза, фибринолиза, дисбаланса Са позволили дифференцировано подходить к выбору антигипертензивной терапии, а также эффективно оптимизировать ее, используя комбинацию антагонистов кальциевых каналов и блокатора кальмодулина.
Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является самостоятельным исследованием автора, который проанализировал данные отечественной и зарубежной литературы по изученной проблеме, произвел патентный поиск, на основании чего было определено направление научного исследования, цель и задачи. Все исследования выполнялись самостоятельно на клинических базах кафедры внутренней медицины №2 Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского. Самостоятельно проведен анализ результатов исследования с использованием пакетов современных статистических программ. Самостоятельно написаны все разделы диссертации, подготовлено обсуждение полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены научные публикации.
Основные результаты проведенного исследования внедрены в практику терапевтического отделения ОКБ на ст. Симферополь, кардиологического отделения 7-й городской больницы г. Симферополя.
Научные разработки и материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры внутренней медицины №2 Крымского государственного медицинского университета.
Апробация результатов диссертации. Полученные в ходе исследования результаты были доложены на всеукраинской научно-практической конференции «Сучасні аспекти діагностики та лікування в кардіології і ревматології» (Винница, 2007г.), научно-практической конференции «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики» (Харьков, 2007г.), международной научно-практической школе-семинаре «Ультразвукові дослідження в хірургії» (Судак, 2005г.), V международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины. Достижения, перспективы» (Севастополь, 2007г.).
Публикации. Основные положения диссертации изложены в 9 работах, включая 4 моностатьи в журналах, рекомендованных ВАК Украины.

Список литературы

В Ы В О Д Ы
1. У больных ГБ пожилого и старческого возраста, не зависимо от реагирования на гелиомагнитные факторы, наблюдается перераспределение пула кальция в организме, проявляющееся снижением ионизированной фракции на фоне повышения уровня связанного кальция, его внутриклеточной концентрации и увеличения экскреции вышеуказанного двухвалентного катиона с мочой, степень выраженности которых позитивно коррелирует со степенью ГБ.

2. Система фибринолиза при ГБ как у метеолабильных, так и у метеорезистентных пациентов старших возрастных групп характеризуется разнонаправленностью векторов активности ингибиторного и активаторного потенциалов, проявляющееся в повышении активности антиплазминов с уменьшением уровня активаторов плазминогена, самого плазминогена, плазмина и СФА.

3. Антитромбиновая активность крови у больных ГБ пожилого и старческого возраста снижается по мере нарастания уровня АД независимо от фактора метеолабильности; восстановление антикоагулянтного потенциала происходит при комбинированном лечении ингибиторами АПФ, блокаторами потенциалзависимых кальциевых каналов и кальмодулина.

4. В процессе эффективной комбинированной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и блокаторами потенциалзависимых кальциевых каналов у больных ГБ старших возрастных групп наблюдается нормализация системы фибринолиза, что проявляется усилением активности активатора плазминогена и снижением уровня антиплазминового потенциала.

5. У метеолабильных больных старших возрастных групп с ГБ оптимизация антигипертензивной терапии достигается комбинацией блокаторов потенциалзависимых кальциевых каналов и иАПФ с блокатором внутриклеточного транспортного белка кальмодулина, что обеспечивает нормализацию структуры пула кальция с повышением концентрации ионизированного кальция и снижением кальция внутриклеточного, оказывает модулирующее влияние на периферическое сопротивление сосудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе идентификации метеозависимости у больных ГБ пожилого и старческого возраста необходимо выявлять степень нарушения параметров кальциевого гомеостаза для последующей адекватной коррекции.

2. В связи с повышением коагулирующих свойств крови и угнетением ее фибринолитической активности на фоне АГ у метеозависимых больных пожилого и старческого возраста целесообразно не только контролировать вышеуказанные биохимические показатели, но и корригировать их уровень использованием антагонистов кальциевых каналов и ингибиторов АПФ.

3. Для коррекции уровня внутриклеточного кальция и нормализации АД у больных пожилого и старческого возраста рекомендуется эффективная комбинация иАПФ в суточной дозе 10 20 мг, антагонистов кальциевых каналов амлодипина в суточной дозе 5- 20 мг и блокатора внутриклеточного белка, транспортирующего кальций - кальмодулина (дротаверина) в дозе 40 мг 3 раза в день не менее 8 недель.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. — М.: Наука, 1994. — С. 4450.
2. Агаджанян Н.А. Медикобиологические эффекты геомагнитных возмущений/ Н.А. Агаджанян, В.Н. Ораевский, И.И. Макарова. — М.: Тровант, 2001. — 136 с.
3. Активность транспортных АТФаз и функциональные свойства клеток крови у больных гипертонической болезнью / [В.С. Гуревич, О.М. Моисеева, И.А. Михайлова и др.] // Вопросы медицинской химии. — 1993. — Т. 39, №1. — С. 3234.
4. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология)/ Г.В. Андреенко. — М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979. — 352 с.
5. Андрианова М.Ю. Кальций крови и его фракции / М.Ю. Андрианова // Анестезиология и реанимация. — 1995. — №1. — С. 6165.
6. Андронова Т.И. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека/ Т.И. Андронова, И.Р. Деряпа, А.П. Соломатин. — Л.: Медицина, 1982. — 240 с.
7. Антонов В.Ф. Биофизика мембран / В.Ф. Антонов // Соросовский образователный журн. — 1996. — №6. — С.412.
8. Антонов В.Ф. Мембранный транспорт / В.Ф. Антонов // Соросовский образователный журн. — 1997. — №6. — С.1420.
9. Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста: особенности патогенеза и лечения / [Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко, Е.В. Колпакова и др.] //Consilium-medicum. — 2006. Т.04/N 6. — Режим доступа: www.consilium-medicum.com.
10. Баканов М.И. Система вторичных внутриклеточных посредников и ее регуляторные эффекты у детей в приступном периоде бронхиальной астмы, осложненной сердечной недостаточностью / [Баканов М.И., Т.В. Бершова Т.В., И.И. Балаболкин] // Вопр. мед. химии. — 1992. — Т.38, №3. — С. 3032.
11. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — М.: Медицина, 1998. — 528 с.
12. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза/ З.С. Баркаган, А.П. Момот. —М.: Ньюдиамед, 2001. — 280 с.
13. Биотропные эффекты геомагнитных бурь и их сезонные закономерности / [В.Н. Кулешов, С.А. Кулинец, Е.А. Сазанова и др.]// Биофизика. — 2001. — №5. — С. 930934.
14. Бисярина В.П. Артериальные сосуды и возраст/ В.П. Бисярина, В.М. Яковлев, П.Я. Кукса. — М.: Медицина, 1992. — 224 с.
15. Бобров В.А. Влияние кальцийрегулирующих гормонов на почечный транспорт кальция при гипертонической болезни / В.А. Бобров, В.В. Коломиец // Терапевтический архив. — 1995. — Т. 67, №9. — С. 4245.
16. Бобров В.А. Метаболизм кальция при вариантных формах гипертрофии «гипертензивного» сердца / В.А. Бобров, С.Н. Поливода //Кардиология. — 1992. — Т.32, №2. — С.4245.
17. Боенко И.Д. Магнитное поле как фактор, изменяющий эквидистантность эритроцитов / И.Д. Боенко, И.И. Модекин, М.П. Попов // Магнитные поля в биологии, медицине и сельском хозяйстве: Тезисы докл. II областной научно-практической конференции.— Ростов-на-Дону, 1985. — C. 89.
18. Бокарев И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови/ И.Н. Бокарев, Б.М. Щепотин, Я.М. Ена. — К.: Здоровья, 1989. — 240 с.
19. Болдырев А.А. Регуляция активности мембранных ферментов / А.А. Болдырев // Соросовский образовательный журн. — 1997. — №6. — С. 2127.
20. Братчик А.М. Клинические проблемы фибринолиза / А.М. Братчик. — К.: Здоровья, 1993. — 344 с.
21. Бреус Т.К. Биологические эффекты солнечной активности / Т.К. Бреус // Природа. — 1998. — №2. — С. 7588.
22. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония / Ю.И.Бубнов, Г.Г.Арабидзе, А.А. Павлов //Кардиология. — 1997. — №1. —С. 47.
23. Викторов А.П. Современные представления о роли блокаторов тока ионов кальция в профилактике и лечении сердечно-сосудистой патологии / А.П. Викторов, Е.Л. Левицкий // Журнал практичного лікаря. — 2000. — №2. — С. 5459.
24. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журн. — 1998. — №3. — С. 2027.
25. Владимирский Б.М. Влияние солнечной активности на біосферу-ноосферу/ Б.М. Владимирский, Н.А. Темурьянц. — М.: МНЭПУ, 2000. — 378 с.
26. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фактора диротона (лизиноприла) на сертывание крови и фибринолиз у пациентов пожилого возраста с гипертонической болезнью / [Л.М. Ена, Т.Н. Платонова, О.Г. Гаркавенко и др.] // Український медичний часопис. — 2003. — №3 (35). — С. 3741.
27. Возможности комбинированной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция / [О.Д. Остроумова, О.В. Головина, Н.Л. Ролик и др.] // Фарматека (ежегодный сборник избранных научномедицинских статей). — М.: Бионика, 2006. — С. 5258.
28. Волков В.Т. Оценка влияния гелио-физических факторов на больных бронхиальной астмой с помощью феномена Бортельса / В.Т. Волков, А.И. Карзилов // Тезисы 6-го национального конгресса по болезням органов дыхания. — Новосибирск, 1996. —С. 24.
29. Волков В.Т. Феномен Бортельса при бронхиальной астме // Материалы V национального конгресса по болезням органов дыхания / В.Т. Волков. — М., 1995. — С.20.
30. Ганелина И.Е. О влиянии некоторых метеорологических и гелиогеофизических факторов на течение первичного острого инфаркта миокарда / И.Е. Ганелина, Б.А. Рывкин // Кардиология. — 1973. — Т. 13, № 8. —С . 2130.
31. Гелиогеофизические факторы и их воздействие на циклические процессы в биосфере / [Ф.И. Комаров, Т.К. Бреус, С.И. Рапопорт и др.]. — М., 1989. — С. 2229. (ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер.: Медицинская география. Т. 18).
32. Головченко Ю.И. Влияние метеофакторов на течение сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.И. Головченко, Р.Я. Адаменко // Журнал практичного лікаря. — 2003. — №5. — С. 3234.
33. Гордеева А.В. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция / А.В. Гордеева, Ю.А. Лабас, Р.А. Звягильская // Биохимия. — 2004. — Т. 69, Вып. 10. — С. 13011313.
34. Гуревич М.А. Тактика антигипертензивной терапии у пожилых. Часть I / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2002.- №9.- с.9-13.
35. Гуревич М.А. Тактика антигипертензивной терапии у пожилых. Часть II / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2002.- №9.- с.10-11.
36. Гусев Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Часть 1. Классификация и структура / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журн. — 1998. — №5. — С. 29.
37. Гусев Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Часть 2. Структура и механизм функционирования / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журн. — 1998. — №5. — С. 1016.
38. Гусев Н.Б. Молекулярные механизмы мышечного сокращения / Н.Б. Гусев // Соросовский образовательный журн. — 2000. — №8. — С. 2432.
39. Дранник Г.Н. Продукты расщепеления фибрина/ фибриногена при патологических процессах (биохимические и клинические аспекты) / Г.Н. Дранник, Я.М. Ена, Т.В. Варецкая. — К.: Здоровья, 1987. — 184 с.
40. Држевецкая И.А. Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы / И.А. Држевецкая, Ю.М. Држевецкий. — М., 1983. — 134 с.
41. Држевецкий Ю.М. Кальций и артериальная гипертензия / Ю.М. Држевецкий // Советская медицина. — 1991. — №3. — С. 3436.
42. Ена Л.М. Особенности диагностики и лечения артериальной гипертензии в пожилом и старческом возрасте / Л.М. Ена // Журнал практичного лікаря. 2006. - №1. с. 31-37.
43. Ена Я.М. Хроническое внутрисосудистое свертывание крови при артериальной гипертензии / Я.М. Ена // Поражение сосудистой стенки и гемостаз. — Полтава, 1981. — С. 6566.
44. Ермакова И.П. Роль сывороточных белков в поддержании гомеостаза кальция у человека / И.П. Ермакова, А.Л. Левин, И.А. Пронченко // Физиология человека. — 1991. — Т. 17, №1. — С. 140144.
45. Ермоленко В.М. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена. Нефрология: руководство для врачей/ В.М.Ермоленко. — 1995. — Т. 1. — С. 106125.
46. Жуков А.Г. Диагностика метеопатических реакций у больных гипертонической болезнью / А.Г. Жуков // Нижегородский медицинский журн. — 2001. — №1. — С. 48 52.
47. Зависимость эффективности антагонистов кальция при эссенциальной гипертензии от состояния обмена кальция / [Л.В. Безродная, Е.П. Свищенко, Л.С. Мхитрян и др.] // Укр. кардіол. журн. — 1995. — №3. — С. 49 51.
48. Зуннунов З.Р. Основные этиологические факторы, патогенетические механизмы и клинические формы метеопатических реакций / З.Р. Зуннунов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 2002. — №6. — С. 58.
49. К механизмам развития артериальной гипертензии при дефиците в диете кальция / [Д.Б. Рыжов, Н.З. Клюева, Г.Т. Есчанова и др.] // Физиологический журн. им. И.М.Сеченова. — 1993. — Т. 79, №8. — С. 104 110.
50. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. — 1999. — Т.44, №1. — С. 4043.
51. Кальций в сердечно-сосудистой системе: сб. тр. — Каунас, 1999. — 182 с.
52. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция и лечение артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов, В.В. Буза // Русский медицинский журн. — 2005. — Т.13, №19. — С. 1258 1261.
53. Клаттер У. Нарушения минерального обмена и костного метаболизма / У.Клаттер // Терапевтический справочник Вашингтонского университета/ под ред. М. Вудли и А. Уэлан. — М.: Практика, 1995. — С.502601.
54. Кобалава Ж.Д. Рекомендации по артериальной гипертензии 2007: Текст, контекст и размышления // Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В.Виллевальде // Кардиология. 2008. - №2. с.72-87.
55. Ковалев Д.И. Регуляция обмена кальция в организме человека / Д.И. Ковалев // Проблемы эндокринологии. — 1991. — Т. 37, №6. — С. 6166.
56. Коломиец В.В. Концентрация кальция в крови больных артериальной гипертонией / В.В. Коломиец, М.Г. Кальниш, Т.В. Донскова //Врачебное дело. — 1990. — №9. — С. 3032.
57. Коломиец В.В. Регуляция обмена кальция при гипертонической болезни / В.В. Коломиец // Кардиология. — 1990. — Т. 30, №7. — С.2628.
58. Кольман Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. /Я. Кольман, К.Г. Рем.— М.: Мир, 2000. — 469 с.
59. Комаров Ф.И. К проблеме влияния солнечной активности на клинически важные виды патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Терапевтический архив. — 1995. — №4. — С.812.
60. Комаров Ф.И. Медико-биологические эффекты солнечной активности / Ф.И. Комаров, Т.К. Бреус, С.И. Рапопорт // Вестн. Рос. АМН. — 1994. — №11. — С.3750.
61. Комбинированная терапия артериальная гипертензии у лиц пожилого возраста / [В.Ю. Лишневская, О.В. Коркушко, Л.А. Бодрецкая и др.] // Кровообіг та гемостаз. — 2007. — №1. — С. 2532.
62. Комплексная лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови / [Т.Н. Платонова, Т.М. Чернышенко, О.В. Горницкая и др.] // Лаб. диагностика. — 2000. — №3. — С. 311.
63. Коркушко О.В. Реологические свойства крови при старении и факторы, их определяющие. Комбинированная терапия артериальная гипертензии у лиц пожилого возраста / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская, Г.В. Дужак / Кровообіг та гемостаз. — 2007. —№1. — С. 5 13.
64. Коркушко О.В. Система свертывания крови при старении / О.В. Коркушко, А.Н. Коваленко. — К.: Здоровья, 1988. — 216 с.
65. Коркушко О.В. Функциональное состояние эндотелия при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция». — Ярославль, 2003. — С.35.
66. Космическая экология/ [В.Г. Сидякин, Н.А. Темурьянц, В.Б. Макеев, Б.М. Владимирский]. — К.: Наукова Думка, 1985. - 176 с.
67. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость/ П.Г.Костюк. — М.: Наука, 1996. — 256 с.
68. Кравченко А.Н. Содержание базального внутриклеточого Са и особенности его рецепторзависимой регуляции в тромбоцитах у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед.наук: кардилогия. /А.Н. Кравченко. — М., 1988. — 20 c.
69. Кулинский В.И. Передача и трансдукция гормонального сигнала в разные части клетки / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журн. — 1997. — №8. — С. 1419.
70. Курский М.Д. Регуляция внутриклеточной концентрации кальция в мышцах / М.Д. Курский, С.А. Костерин, З.Д. Воробец. — К.: Наук. думка, 1996. — 144 с.
71. Курский М.Д. Транспорт кальция и функция гладких мышц / М.Д. Курский, Е.Т. Михайленко, А.Н. Федоров. — К.: Наук. думка, 1981. — 172 с.
72. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь/Г.Ф. Ланг. — Л.: Медгиз, 1950. — 312 с.
73. Лапич С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапич, А.В. Чубаненко, П.Н. Бабич. — К.: Морион, 2000. — 320 с.
74. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны/ Д.О.Левицкий. — М.: Высш. шк., 1990. — 148 с.
75. Лелюк В.Г. Церебральное кровообращение и артериальное давление/ В.Г. Лелюк, С.Э.Лелюк. — М.: Реальное время, 2004. — 304 с.
76. Лишневская В.Ю. Оптимизация лечения артериальной гипертензии в пожилом возрасте / В.Ю. Лишневская //Здоровья Украины. — 2007. — №8 (165). — С. 2627.
77. Люсов В.А. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и почечной гипертензии /В.А. Люсов, И.Ю. Постнов, В.И. Харченко // Советская медицина. — 1984. — №11. — С. 13 16.
78. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы/ Л.Т.Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. — Харьков: Торсинг. - 2002. — 423 с.
79. Маличенко С.Б. Постменопаузальный симптомокомплекс: роль кальция и витамина D в развитии, профилактике и лечении клинических проявлений эстрогенного дефицита/ С.Б. Маличенко // Consilium-medicum. — 2005. — Т.7, №8. — Режим доступа: www.consilium-medicum.com.
80. Мандрыкин Ю.В. Объективизация степени метеочувствительности человека / Ю.В. Мандрыкин, А.М. Щеголько, Ю.Н. Замотаев // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2004. — №1. — C. 2932.
81. Мандрыкин Ю.В. Оценка метеочувствительности больных с заболеваниями органов кровообращения и лечебно-профилактический эффект импульсных баротренировок / Ю.В. Мандрыкин, Л.М. Клячкин, Ю.Н. Замотаев // Клиническая медицина. — 2001. — №10. — С. 2427.
82. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия : пер. с англ./В.Дж. Маршалл. — М.; СПб: Бином-Невский диалект, 2002. — 348 с.
83. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф.З. Меерсон.— М.: Медицина, 1984. — 272 с.
84. Метеолабильность и гомеостаз кальция у детей с персистирующей формой бронхиальной астмы на санаторном этапе реабилитации / [С.В. Тришина, Е.Г. Львова, Л.В. Лукьянец и др.] // 6 Национальный конгресс по болезхням дыхания. —Новосибирск, 1996. —С. 36
85. Методические аспекты исследования и нормальные величины фракций кальция крови / [ И.П. Ермакова, М.Ю. Андрианова, А.Л. Левин и др.] Лабораторное дело. — 1989. — №11. — С.2833.
86. Нарушения обмена кальция: пер. с англ./под ред. А.Д.Хита, С.Дж.Маркса. — М.: Медицина, 1985. — 336 с.
87. Некоторые показатели систем фибринолиза, свертывания крови и липидного транспорта у больных гипертонической болезнью / [Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов, А.Б. Добровольский и др.] //Терапевтический архив. — 1996. — Т. 68, №9. — С.1923.
88. Нетяженко В.З. Артеріальна гіпертензія: сучасні погляди на патофізіологію, діагностику, лікування / В. Нетяженко, О. Барна // Ліки України. — 2003. — №5. — С. 48.
89. Никберг И.И. К методике изучения связи солнечной активности с биологическими процессами / И.И. Никберг, Ю.А. Хоменко // Итоги и перспективы медицинских географических исследований. — К., 1973. — С. 72.
90. Ольбинская Л. И. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий / Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрущишина // Русский медицинский журн.— 2001.— Т. 9, № 15. — С. 615621.
91. Орлов С.Н. Транспорт калия, анионов и активность Na+-насоса мембраны эритроцитов: три различных механизма регуляции внутриклеточным кальцием / С.Н. Орлов, Н.И. Покудин, Ю.В. Котелевец // Биохимия. — 1987. — Т. 52, Вып. 8. — С. 13731386.
92. Орлова Е.В. Изучение влияния кальциевого антагониста верапамила и иммуномодулятора (Т-активина и циклофосфамида) на кинетические свойства Са2+- зависимой NOS из тимоцитов и гепатоцитов крыс / Е.В. Орлова // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. — 2005. — №4. — С. 2628.
93. Основы биохимии: пер. с англ.: В 3-х т./ А. Уайт, Ф.Хендлер, Э. Смит и др. — Т. 3. — М.: Мир, 1981. — 726 с.
94. Остроумова О.Д. Возможности комбинированной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция / О.Д. Остроумова, О.В. Головина, Н.Л. Ролик // Фарматека. Ежегодный сборник избранных научномедицинских статей. - 2006. - С. 52 58.
95. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии/ Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. — М.: Спорт и культура, 1999. — 180 с.
96. Пермяков Е.А Кальцийсвязывающие белки / Е.А. Пермяков. — М.: Наука, 1993. — 192 с.
97. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики / Ю.В. Постнов // Кардиология. — 1998. — №12. — С.4148.
98. Постнов Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе первичной артериальной гипертензии /Ю.В. Постнов // Кардиология. — 1991. — №2. — С. 3 10.
99. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран/ Ю.В. Постнов , С.Н. Орлов. — М.: Медицина, 1987. — 192 с.
100. Потылчанский Л.С. О планетарном характере влияния солнечной активности на динамику сердечно-сосудистых катастроф / Л.С. Потылчанский, Б.А. Рывкин, И.И. Никберг // Судебная экспертиза. — 1977. — Сб. 5. — С. 100103.
101. Преображенская Д.В. Артериальная гипертензия у пожилых: особенности патогенеза и лечения / Д.В. Преображенская // Клиническая геронтология. 2006. т.12.- №10. с. 3-13.
102. Применение антагонистов кальция у больных гипертонической болезнью: цена и эффективность их использования / [В.И. Петров, С.В. Недогода, А.В. Сабанов и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении.— 2001.— № 4.— С. 128.
103. Проблемы солнечно-биосферных связей: сб. ст. / ред. В.П. Казначеев и Н.Р. Деряпа. — Новосибирск, 1996. — 124 с.
104. Продукция мелатонина у больных гипертонической болезнью во время магнитных бурь / [С.И. Рапопорт, А.М. Шаталова, В.Н. Ораевский и др.] // Терапевтический архив. — 2001. — Т. 73, №12. — С.2933.
105. Пяткин В.П. Проблема адаптации и физиологические эффекты природных электромагнитных полей / В.П. Пяткин // Вопросы климатофизиологии, климатопатологии и климатотерапии. — Ялта, 1982. — С. 7576.
106. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена/ В.Д. Романенко. — К.: Наук. думка, 1975. — 172 с.
107. Рубцов А. М. Роль саркоплазматического ретикулума в регуляции сократительной активности мышц / А.М. Рубцов // Соросовский образовательный журн. — 2000. — №9. — С. 1724.
108. Руководство по клинической лабораторной диагностике. —Ч. 3: Клиническая биохимия / под ред. М.А. Базарновой, В.Т. Морозовой. — К.: Вища школа, 1986. — 279 с.
109. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией / М.П. Савенков // Consilium-medicum. — 2005. — Т. 7, №5. — Режим доступа: www.consilium-medicum.com.
110. Сакс В.А. Внутриклеточный транспорт энергии: фосфокреатиновый путь/ В.А. Сакс / Успехи биол. химии. 1983. — Т.25, №.8 — С. 4064.
111. Самсонов С.Н. Влияние Юпитера на риометрическое поглощение /
С.Н. Самсонов, В.Д. Соколов, Н.Г. Скрябин // Сборник докладов III Международной конференции «Солнечно-земные связи и электромагнитные предвестники землетрясений. с.Паратунка, Камчатской обл., 16-21 авг. 2004 г. Ч.II. — Петропавловск-Камчатский: ИКИР ДВО РАН, 2004. — С.118122.
112. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко //Вторичные гипертензии /под ред. В.Н.Коваленко. — К.: Лыбидь, 2002. — 504 с.
113. Связь динамики и ритмичности сердечно-сосудистых заболеваний с гелиогеофизическими возмущениями / [С.Н. Самсонов, П.Г. Петрова, В.Д. Соколов, А.А. Стрекаловская ] // Дальневосточный медицинский журнал. Приложение № 1, 2004. Региональная научно-практическая конференция «Экология и здоровье человека на Севере». — Хабаровск, 2004. — С.5053.
114. Синяченко О.В. Нарушения свойств крови при хроническом бронхите, гипертонической болезни и их сочетании / О.В. Синяченко, Ю.М. Гольденберг, В.Н. Костина // Кровообіг та гемостаз. — 2006. — №3. — С. 53 57.
115. Словак З. Определение общего кальция в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, основанным на реакции с глиоксаль-бис-(2-оксианилом) / З. Словак, Л.Семенкова //Лабораторное дело. — 1974. — №1. — C.19.
116. Смирнова А.В. Солнечная активность и заболевания сердечно-сосудистой системы /А.В. Смирнова, Н.Н. Наумчева // Клиническая медицина. — 2008. — Т.86, №1. — С.1017.
117. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии: Решение Ученого совета НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова Кардиологического научного центра РАМН // Терапевтический архив.— 1996.— Т. 68, № 9. — С. 1819.
118. Стаценко М.Е. Возможности органопротекции и улучшение качества жизни у больных метаболическим синдромом и артериальной гипертензией при терапии препаратом амлотоп (амлодипин) /М.Е.Стаценко, М.М.Землянская // Фарматека. 2006. - №13. С.70-75.
119. Темурьянц Н.А. Магниточувствительность эпифиза / Н.А. Темурьянц, В.Л. Шехоткин, В.С. Насилевич // Биофизика. — 1998. — Т.43, Вып. 5. — С. 761765.
120. Титов В.Н. Методические и диагностические а